非小细胞肺癌抗血管生成治疗药物和策略.pdf

·６１９·国际肿瘤学杂志２０１２年１２月第３９卷第１２期ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２０１２，Ｖｏｌ３９，Ｎｏ１２

·综述·

非小细胞肺癌抗血管生成治疗药物和策略

赵向飞聂青康静波

【摘要】非小细胞肺癌发生、发展及转移与血管生成密切相关，肺癌抗血管药物分为抗血管内皮
生长因子（ＶＥＧＦ）单抗、小分子抑制剂、肿瘤血管生成干扰剂、内皮细胞生成抑制剂等，多个临床试验研
究显示抗血管生成药物较传统药物在疗效方面有生存优势，而抗血管生成药物与传统治疗方式联合的
治疗策略也在逐渐探索。
【关键词】癌，非小细胞肺；血管生成抑制剂；分子靶向治疗

ＳｔｒａｔｅｇｙｏｆａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓａｎｄａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｉｎＮＳＣＬＣＺＨＡＯＸｉａｎｇｆｅｉ，ＮＩＥＱｉｎｇ，ＫＡＮＧ
Ｊｉｎｇｂｏ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＲａｄｉｏＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＮａｖｙＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｂｅｉｊｉｎｇ１０００４８，Ｃｈｉｎａ
【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓｏｆＮＳＣＬＣａｒｅｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ．Ｓｅｖｅｒａｌｄｉｓｔｉｎｃｔ
ｇｒｏｕｐｓｏｆｖａｓｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｉｅｓｈａｖｅｅｖｏｌｖｅｄ：ａｎｔｉＶＥＧＦｍｏｎｏｃｌｏｎａｌａｎｔｉｂｏｄｙ，ｓｍａｌｌｍｏｌｅｃｕｌｅｓｉｎｈｉｂｉ
ｔｏｒｓ，ｖａｓｃｕｌａｒｄｉｓｒｕｐｔｉｎｇａｇｅｎｔｓ，ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌｃｅｌｌｇｒｏｗｔｈｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ，ｅｔａｌ．Ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｔｒｅａｔｍｅｎｔｃｏｕｌｄｍａｋｅ
ｌｏｎｇｅｒｓｕｒｖｉｖａｌｔｈａｎｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｔｈｅｓｔｒａｔｅｇｙｏｆａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃｄｒｕｇｓｃｏｍｂｉｎｅｄｃｏｎｖｅｎｔｉｏｎａｌｔｒｅａｔ
ｍｅｎｔｉｓｂｅｉｎｇｓｔｕｄｉｅｄ．
【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，ｎｏｎｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇ；Ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ；Ｍｏｌｅｃｕｌａｒｔａｒｇｅｔｅｄｔｈｅｒａｐｙ

肺癌已成为发病率及死亡率第１位的肿瘤疾病，（Ｐ＜０．００１）［１］。
约８０％的初诊患者为晚期。化疗及放疗对肺癌患者１１２ＶＥＧＦＴｒａｐ：ＶＥＧＦＴｒａｐ是一种由人ＶＥＧＦ受
生存期的延长已经进入平台期，靶向药物的出现为肺体胞外区序列与人ＩｇＧ１Ｆｃ段融合形成的重组蛋白。
癌患者带来了曙光，其中针对血管生成的药物引起越在ＶＥＧＦＴｒａｐ治疗晚期非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试
来越多研究者的兴趣。现将抗血管生成药物在肺癌验中，入组为铂类及厄洛替尼耐药或失败的晚期非小
中的研究进展综述如下。细胞肺癌患者，结果显示２例患者（３．７％）达部分缓
１抗血管生成药物在肺癌治疗中的应用解（ｐａｒｔｉａｌｒｅｓｐｏｎｓｅ，ＰＲ），３４例（６７％）稳定（ｓｔａｂｌｅ
１１抗血管内皮生长因子单抗类ｄｉｓｅａｓｅ，ＳＤ），显示其耐受良好，严重不良反应少［２］。
１１１贝伐单抗：贝伐单抗是一种重组人源化单克１１３ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ：ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ是完全人源化的
隆ＩｇＧ１抗体，它可以选择性地与人血管内皮生长因抗ＶＥＧＦＲ２抗体。Ⅰ期临床试验评估了其耐受剂量
子（ＶＥＧＦ）相结合，抑制其生物活性。ＥＣＯＧ４５９９研和不良反应的关系，显示出良好的耐受性［３］。
究比较了卡铂＋紫杉醇与卡铂＋紫衫醇＋贝伐单抗２０１０年美国临床肿瘤学会（ＡＳＣＯ）年会公布了其一
的疗效，８７８例诊断为晚期非鳞非小细胞肺癌的患者项Ⅱ期研究的初步结果，ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ联合吉西他滨
入组，鳞癌患者、有大咯血、中枢神经系统转移或有出＋顺铂方案治疗ⅢＢ期和Ⅳ期非小细胞肺癌患者
血史者除外。随机分组，其中卡铂＋紫杉醇组４４４３１例，允许鳞癌和治疗后脑转移患者入组，结果客观
例，卡铂＋紫杉醇＋贝伐单抗组４３４例。共进行６个缓解率６７％，中位无进展生存期为５．７个月［４］。
周期化疗，贝伐单抗给药至出现疾病进展，结果：卡铂１２小分子抑制剂
＋紫杉醇＋贝伐单抗组中位生存期为１２．３个月，卡１２１索拉非尼：在一项大型随机对照临床研究
铂＋紫杉醇组中位生存期为１０．３个月（Ｐ＝０．００３）。中，试验第一阶段纳入３１１例化疗无效的非小细胞
两组中位无进展生存期分别为６．４个月和４．８个月肺癌患者，予以２个疗程索拉非尼（ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）治疗。
（Ｐ＜０．００１），两组临床缓解率分别为２９％和１３％其中８３例患者获得肿瘤控制，进入第２阶段并被随
机分入索拉非尼治疗组或安慰剂对照组，对照组患者

ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．