非小细胞肺癌靶向治疗.pdf

中国肺癌杂志2013年2月第16卷第2期ChinJLungCancer,February2013,Vol.16,No.2·107·
DOI:10.3779/j.issn.1009-3419.2013.02.09·综述·
非小细胞肺癌靶向治疗的靶点研究进展

薛洪省周少华卢万鹏赵志龙

【中图分类号】R734.2

TheTargetsResearchofNon-smallCellLungCancerTargetedTherapy
HongshengXUE,ShaohuaZHOU,WanpengLU,ZhilongZHAO
DepartmentofThoracicSurgery,ZhongshanHospital,DalianUniversity,Dalian116001,China
Correspondingauthor:ZhilongZHAO,E-mail:[e-mail]

目前，肺癌是恶性肿瘤死亡的首要原因，约占全世区。活化的EGFR通路主要通过有丝分裂原活化蛋白激
界所有癌症死亡人数的1/3。非小细胞肺癌（non-smallcell酶、磷脂酰肌醇3位羟基激酶、信号转导物和转录激活子
lungcancer,NSCLC）在肺癌中约占80%-90%[1]，严重威胁蛋白3及5等通路引起一系列细胞反应，包括细胞的增殖、
[5,6]
人类健康，其中30%-40%的患者在确诊时已属晚期而失分化、信号的传导及血管的形成、抑制细胞凋亡等。
[7,8]
去手术机会。晚期NSCLC若不接受治疗，中位生存期为EGFR在45%-85%NSCLC中阳性表达，且在正常
4个月-5个月，1年生存率小于10%[2]。以铂类药物为基础组织、癌旁组织、及癌组织中的表达呈递增趋势。通过
的系统化疗在一定程度上延长了患者生存期（中位生存DNA测序法、聚合酶链式反应-酶切法、TaqMan-MGB探
期为8个月-9个月，1年生存率为30%-40%），改善了患者针实时聚光聚合酶链式反应法、高效液相色谱法等检测
症状，但有效率小于30%。近年来，随着医学分子生物组织中EGFR的突变均可得到满意结果。
学的发展，分子靶向治疗日益受到临床重视，已经成为EGFR突变的方式主要有EGFRvI、EGFRvII、EGFRv
恶性肿瘤治疗的新手段[3]。针对NSCLC的靶向治疗研究III。突变的EGFR在没有配体存在的情况下，有不依赖配
不断深入，有关基础及临床研究不断涌现。本文旨在对体的、持续的酪氨酸酶活性。Lynch等和Paez等率先报道
NSCLC相关靶点的基础研究成果进行总结。了NSCLC中EGFR突变是靶向药物治疗奏效的一个必要前
提。肿瘤对靶向治疗药物敏感则主要在于EGFR的突变，在
[9]
1表皮生长因子受体（epidermalgrowthfactorreceptor,所有患者中约有24.5%发生EGFR突变。使用特异性的酪氨
EGFR）酸激酶抑制剂（TKI）阻断EGFR细胞内传导通路后将会阻
断肿瘤细胞的生长、转移或诱导凋亡，且能明显提高生存
[10]
EGFR已经成为比较明确的药物靶向治疗目标[4]。率。EGFR突变主要发生于19区的746-752位密码子缺失和
EGFR为广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖21区的第858位密码子点突变。约有20%患者对EGFR-TKIs
蛋白，是酪氨酸激酶（TK）信号通路中的重要分子。不敏感或者无效，其机制主要包括外显子20插入突变及
EGFR位于第7号染色体p13-p22区，由28个外显子组成，T790M突变，KRAS激活突变，PTEN缺失等最终产生耐
[11][12]
编码1,186个氨基酸，其分子蛋白量约170kDa。EGFR由药性，而且EGFR并不依赖于高浓度的EGFR-TKIs。研
[13]
胞外配体集合区、跨膜输水区、胞内酪氨酸激酶区等3究发现双重抑制肝细胞生长因子和血管内皮生长因子可
部分组成。胞外区的配体是可溶性或膜结合的多肽或蛋以获得解除耐药性的问题。EGFR的表达程度及胞内信号传
[14]
白类激素，胞内区为ATP结合位点和保守的酪氨酸激酶导通路的活性程度与EGFR-TKIs治疗有密切关系。寻求关
于EGFR耐药性的基础研究将对NSCLC治疗更为重要。

作者单位：116001大连，大连大学附属中山医院心胸外科（通讯作2血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,
者：赵志龙，E-mail:[e-mail]）VEGF）
中国肺癌杂志
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·108·中国肺癌杂志2013年2月第16卷第2期ChinJLungCancer,February2013,Vol.16,No.2

在发生血液转移的肿瘤中VEG