用于检测肝癌的生物标志物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113846166A(43)申请公布日2021.12.28(21)申请号202111179039.0A61P35/00(2006.01)(22)申请日2021.09.30A61P1/16(2006.01)(71)申请人温州医科大学地址325000浙江省温州市瓯海区东方南路38号温州市国家大学科技园孵化器(72)发明人唐嘉吕沈美娜王秋南蔡文品季敬璋(74)专利代理机构温州名创知识产权代理有限公司33258代理人朱海晓(51)Int.Cl.C12Q1/6886(2018.01)C12N15/113(2010.01)C12N15/11(2006.01)A61K45/00(2006.01)权利要求书1页说明书10页序列表4页附图11页(54)发明名称用于检测肝癌的生物标志物及其应用(57)摘要本发明属于生物技术领域，具体涉及用于检测肝癌的生物标志物。本发明发现了十个circRNA在肝癌肿瘤组织中的表达与正常组织中的表达有显著差异，可以作为肝癌的诊断目的的生物标志物。另外，本发明发现提高hsa_circ_0072309在肝癌细胞中的表达会其促癌作用，因此，通过抑制hsa_circ_0072309的表达可以起到抑癌作用，可以作为肝癌的治疗目的的生物标志物。CN113846166ACN113846166A权利要求书1/1页1.肝癌的生物标志物，其特征在于：所述标志物为hsa_circ_0099634、hsa_circ_0003914、hsa_circ_0013225、hsa_circ_0006475、hsa_circ_0106467、hsa_circ_0035435、hsa_circ_0080960、hsa_circ_0072309、hsa_circ_0055113、hsa_circ_0008844中的一种或多种。2.根据权利要求1所述的肝癌的生物标志物，其特征在于：其中标志物hsa_circ_0099634、hsa_circ_0003914、hsa_circ_0013225、hsa_circ_0006475、hsa_circ_0106467在肝癌组织中表达上调；标志物hsa_circ_0035435、hsa_circ_0080960、hsa_circ_0072309、hsa_circ_0055113、hsa_circ_0008844在肝癌组织中表达下调。3.根据权利要求2所述的肝癌的生物标志物，其特征在于：所述标志物为hsa_circ_0072309。4.如权利要求1‑3任一项所述的肝癌的生物标志物在制备肝癌的诊断产品中的应用。5.用于肝癌的诊断试剂盒，其特征在于：包含特异性扩增如权利要求1所述的用于检测肝癌的生物标志物的引物。6.如权利要求3所述的肝癌的生物标志物在制备肝癌的治疗产品中的应用。7.用于治疗肝癌的药物组合物，其特征在于：包含hsa_circ_0072309抑制剂。2CN113846166A说明书1/10页用于检测肝癌的生物标志物及其应用技术领域[0001]本发明属于生物技术领域，具体涉及用于检测肝癌的生物标志物。背景技术[0002]原发性肝癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一,按细胞分型可将其分为肝细胞型、胆管细胞型及混合型肝癌，按肿瘤的形态可分为弥漫型、巨块型和结节型肝癌。肝癌发病率和死亡率在过去二十年中在全世界范围内迅速上升，每年大约有50‑100万的新发病例，而其死亡率位居所有恶性肿瘤的第6位。中国目前发病人数占全球肝癌病人的一半以上，肝癌死亡率高居各种肿瘤死亡率的第2位。因此，肝癌已经成为严重威胁世界人民特别是我国人民健康的杀手，对我国的卫生事业造成了严峻挑战。目前对于肝癌的治疗方法主要有传统的手术治疗、介入治疗、放疗和超声消融等，但是这些传统方法的治疗结果均难以令人满意。近年来，随着医学分子生物学的发展以及人们对肝癌的病理机制的深入探索，越来越多的新的治疗方案被提出并进行临床试验，取得了可喜的成果。在此过程中，对肝癌发病机制和相关基因功能的深入研究，以及对新的早期诊断标志物的探索显得尤为重要。[0003]circRNAs(CircularRNAs，环形RNA分子)是一类不具有5'末端帽子和3'末端poly(A)尾巴，并以共价键形成环形结构的非编码RNA分子。circRNA是由非经典剪接方式进行反向剪接而形成。circRNAs广泛存在于人体细胞中。近年来，circRNA在癌症中所起的作用和功能成为癌症研究领域的新焦点。circRNA的独特特征不断地被揭示和发现，circRNA可以作为肿瘤的生物标志物的应用也不断的被揭示。但是目前在肝癌中是否存在同样的circRNA类潜在标志物国内外报道较少。发明内容[0004]本发明的目的是为了克服现有技术存在