癌症生物标志物及其应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN102687011102687011B(45)授权公告日2014.12.31(21)申请号201080042262.4(56)对比文件Poh-KuanChong等.Upregulationof(22)申请日2010.07.23plasmaC9proteiningastriccancer(30)优先权数据patients.《Proteomics》.2010,第10卷(第18200904976-82009.07.23SG期),(85)PCT国际申请进入国家阶段日LengweilerS.等.Accessionno.P02748.2012.03.22《UniProt数据库》.1996,Poh-KuanChong等.Upregulationof(86)PCT国际申请的申请数据plasmaC9proteiningastriccancerPCT/SG2010/0002802010.07.23patients.《Proteomics》.2010,第10卷(第18(87)PCT国际申请的公布数据期),WO2011/010969EN2011.01.27审查员段晓露(73)专利权人新加坡国立大学地址新加坡新加坡(72)发明人Y·P·林(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司72002代理人左路(51)Int.Cl.G01N33/52(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书24页说明书24页G01N33/574(2006.01)序列表5页序列表5页附图10页附图10页(54)发明名称癌症生物标志物及其应用(57)摘要胃癌是在世界范围内与癌症相关的死亡的主要原因。目前还没有可用于胃癌筛检的特异性标志物。鉴定了37种蛋白的表达谱在正常对象和胃癌对象的血浆之间存在一贯性差异。已证实胃癌患者的血浆中的补体组分C9蛋白的表达显著高于正常对象。而这与患者的胃炎和幽门螺杆菌状况无关。我们还观察到了肠型和弥漫型胃癌患者的C9表达水平间的统计学显著差异(p＜0.04)。两个独立的盲试研究证实了胃癌检测的高灵敏度和特异性。C9蛋白是用于筛检胃癌的生物标志物。CN102687011BCN102687BCN102687011B权利要求书1/1页1.能够选择性结合补体组分C9蛋白的抗体在制备用于通过以下方法检测疑似患有胃癌或处于患胃癌风险的个体中的胃癌存在的试剂盒中的用途，所述方法包含：(a)测量获得自所述个体的合适的流体样品中的补体组分C9蛋白浓度，和(b)将步骤(a)中测得的浓度与健康个体的补体组分C9蛋白浓度的标准数值范围相比较，其中当获得自所述个体的补体组分C9蛋白的浓度与健康个体的补体组分C9蛋白浓度的标准数值范围相比升高时，表明可能存在胃癌。2.权利要求1的用途，其中与健康个体的补体组分C9蛋白浓度的标准数值范围相比，所述补体C9蛋白的浓度的升高是至少三倍的升高。3.权利要求1或2的用途，其中所述方法进一步包含以下步骤：(c)测量获得自所述个体的合适的流体样品中的癌胚抗原蛋白浓度，和(d)将步骤(c)中测得的浓度与健康个体中的癌胚抗原蛋白浓度的标准数值范围相比较，其中当获得自所述个体的癌胚抗原蛋白的浓度与健康个体的癌胚抗原蛋白浓度的标准数值范围相比升高时，进一步表明可能存在胃癌。4.权利要求3的用途，其中使用能够选择性结合癌胚抗原的抗体测量所述癌胚抗原的浓度。5.权利要求1或2的用途，其中通过ELISA测量所述补体组分C9蛋白的浓度。6.权利要求1或2的用途，其中所述抗体能够选择性结合包含SEQIDNo:1或SEQIDNo:3的补体组分C9蛋白抗原。7.权利要求3的用途，其中使用分光光度法测量所述补体组分C9蛋白和/或癌胚抗原的浓度。8.权利要求1的用途，进一步包含表征肠型胃癌，其中与健康个体的合适的流体样品中的补体组分C9蛋白浓度的标准值相比，补体组分C9蛋白浓度3到4倍的升高表明存在肠型胃癌。9.权利要求1的用途，进一步包含表征弥漫型胃癌，其中与健康个体的血液、血浆或血清中的补体组分C9蛋白浓度的标准值相比，补体组分C9蛋白浓度4到45倍的升高表明存在弥漫型胃癌。10.一种试剂盒，其包含：第一抗体，当用于在合适的流体样品中检测可能的胃癌时，所述第一抗体能够选择性结合补体组分C9蛋白；用于检测由所述第一抗体和补体组分C9蛋白形成的复合物的试剂；第二抗体，当用于在合适的流体样品中检测可能的胃癌时，所述第二抗体能够选择性结合癌胚抗原；和用于检测由所述第二抗体和癌胚抗原形成的复合物的试剂。11.权利要求10的试剂盒，其中所述第一抗体能够选择性结合包含SEQIDNo:1或SEQIDNo:3的补体组分C9蛋白抗原。2CN102687011B说明书1/24页癌症生