一种利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN113845475A(43)申请公布日2021.12.28(21)申请号202111226063.5(22)申请日2021.10.21(71)申请人南京先进生物材料与过程装备研究院有限公司地址210000江苏省南京市溧水区经济开发区秀山中路1号(72)发明人赵跃邱江凯李玉光乔凯沈磊郭凯(74)专利代理机构南京中律知识产权代理事务所(普通合伙)32341代理人沈振涛(51)Int.Cl.C07D215/46(2006.01)B01J19/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图2页(54)发明名称一种利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法(57)摘要本发明公开了一种利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，所述微通道反应装置包括串联的微通道反应器A和B，所述方法包括如下步骤：(1)将原料4,7二氯喹啉、碱溶解于反应溶剂中，作为物料Ⅰ；(2)将原料5‑[(N‑乙基‑N‑(2‑羟乙基)氨基]‑2‑戊胺加入到反应溶剂中充分混合，作为物料Ⅱ；(3)将硫酸，作为物料Ⅲ；(4)将物料Ⅰ和物料Ⅱ混合后泵入微通道反应器A中反应，结束后直接与物料Ⅲ混合后泵入微通道反应器A中反应，出样口收集流出液，后处理得所述硫酸羟氯喹。本发明方法降低的污染物的排放，提高了原料利用率，使反应途径更绿色。同时，反应时间短，反应转化率高以及目标产物选择性较好。CN113845475ACN113845475A权利要求书1/1页1.一种利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，所述微通道反应装置包括串联的微通道反应器A和B，所述方法包括如下步骤：(1)将原料4,7二氯喹啉、碱溶解于反应溶剂中，作为物料Ⅰ；(2)将原料5‑[(N‑乙基‑N‑(2‑羟乙基)氨基]‑2‑戊胺加入到反应溶剂中充分混合，作为物料Ⅱ；(3)将硫酸，作为物料Ⅲ；(4)将物料Ⅰ和物料Ⅱ混合后泵入微通道反应器A中反应，结束后直接与物料Ⅲ混合后泵入微通道反应器B中反应，出样口收集流出液，后处理得到2‑[[4‑[(7‑氯喹啉‑4‑基)氨基]戊基]乙胺基]乙醇硫酸盐，即为所述硫酸羟氯喹。2.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、正丁醇、乙腈、二甲基亚砜、乙醇、甲醇中的一种或几种；所述碱选自三乙胺、氢氧化钠、氢氧化钾、碳酸钾、碳酸钠、N,N‑二异丙基乙胺其中一种。3.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述物料Ⅰ中，4,7二氯喹啉的浓度为0.5～2.5mol/L，碱的浓度为5～20.0mol/L；所述4,7二氯喹啉与碱的摩尔比为1:1.0～10.0。4.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述物料Ⅱ中，5‑[(N‑乙基‑N‑(2‑羟乙基)氨基]‑2‑戊胺的浓度为1.0～5.0mol/L；所述反应溶剂选自二氯甲烷、四氢呋喃、正丁醇、乙腈、二甲基亚砜、乙醇、甲醇中的一种或几种。5.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(3)中，所述物料Ⅲ中，浓硫酸添加量为5eq～20eq。6.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(4)中，所述4,7二氯喹啉与5‑[(N‑乙基‑N‑(2‑羟乙基)氨基]‑2‑戊胺的摩尔比为1:1.0～5.0；4,7二氯喹啉与硫酸的摩尔比为1:5.0～20.0。7.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(4)中，物料Ⅰ进料流速为0.5～10.0mL/min；物料Ⅱ进料流速为0.5～10.0mL/min；物料Ⅲ进料流速为0.2～5.0mL/min。8.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，步骤(4)中，微通道反应器A、微通道反应器B中的反应温度均为0～30℃，停留时间均为30s～30min。9.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，所述微通道反应器的尺寸为：内径0.5～5mm，长度0.5～40m；所述微通道反应器为孔道结构，孔道材质为耐腐蚀的材料，如碳纤维材料、氧化铜材料或聚四氟乙烯材料。10.根据权利要求1所述的利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法，其特征在于，所述微通道反应装置还包括泵I、泵II、泵III、第一混合器和第二混合器，泵I、泵II并联设置，共同连接至第一混合器，第一混合器、微通道反应器A、第二混合器和微通道反应器B依次连接，第二混合器的进料口连接泵III。2CN113845475A说明书1/7页一种利用微通道反应装置制备硫酸羟氯喹的方法