一种喹诺酮类似物及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114105973A(43)申请公布日2022.03.01(21)申请号202010888028.9(22)申请日2020.08.28(71)申请人常州方圆制药有限公司地址213125江苏省常州市新北区辽河路1018号申请人内蒙古普因药业有限公司(72)发明人刘昕钱军王海东蒋艳君曹清源陈敏(74)专利代理机构常州市江海阳光知识产权代理有限公司32214代理人孙培英(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)G01N30/06(2006.01)G01N30/02(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页(54)发明名称一种喹诺酮类似物及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种喹诺酮类似物及其制备方法和应用，将S,S‑2,8‑重氮‑双环[4.3.0]壬烷溶于有机溶剂中，加入有机碱；将二碳酸二叔丁酯溶于有机溶剂后滴加入反应体系反应得到化合物1；将化合物1溶解，在0～10℃下缓慢加入氢化钠，分散均匀；向反应体系中滴加1‑环丙基‑6,7‑二氟‑8‑甲氧‑1,4‑二氢‑4‑氧‑3‑喹啉羧酸溶液，反应得到化合物2；将化合物2溶解，加入酸反应，得到化合物3即目标喹诺酮类似物。本发明的喹诺酮类似物的制备方法简单易行，可大量制备该喹诺酮类似物。将该喹诺酮类似物用于盐酸莫西沙星及其制剂的有关物质检测，可进一步提高盐酸莫西沙星的质量，提高安全性，降低用药的风险。CN114105973ACN114105973A权利要求书1/1页1.一种喹诺酮类似物，结构式如下：。2.一种如下式所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于包括以下步骤：①将S,S-2,8-重氮-双环[4.3.0]壬烷溶于有机溶剂中，向有机溶剂中加入有机碱；将二碳酸二叔丁酯溶于有机溶剂后滴加入反应体系，在30～40℃下搅拌反应；反应结束后提纯得到化合物1；②将化合物1溶解于溶于有机溶剂中，在0～10℃下缓慢加入氢化钠，分散均匀；向反应体系中滴加1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸溶液，滴加过程控制反应体系温度0～10℃，滴加完毕后室温搅拌反应；反应产物浓缩后提纯，得到化合物2；③将化合物2溶解于有机溶剂中，向化合物2的溶液中加入酸反应，得到化合物3即目标喹诺酮类似物。3.根据权利要求2所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤①中，有机溶剂为乙酸乙酯或四氢呋喃。4.根据权利要求3所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤①中，所用的有机碱为三乙胺、二乙胺或N-甲基咪唑。5.根据权利要求2所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤②中，有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃。6.根据权利要求5所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤②中，1-环丙基-6,7-二氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸溶液的溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或四氢呋喃。7.根据权利要求2所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤③中的有机溶剂为二氯甲烷或乙酸乙酯。8.根据权利要求2所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤③中加入的酸为盐酸或三氟乙酸，酸的加入量为3～12倍当量。9.根据权利要求2所述的喹诺酮类似物的制备方法，其特征在于：步骤③中，加入酸反应完毕后用碱溶液调节反应后的物料pH至中性，然后水洗，水洗后分离水相和有机相，分离得到的有机相浓缩后得到化合物3。10.权利要求1所述的喹诺酮类似物在盐酸莫西沙星的有关物质检测时作为杂质对照品的用途。2CN114105973A说明书1/6页一种喹诺酮类似物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药化学领域，具体涉及一种喹诺酮类似物及其制备方法和应用。背景技术[0002]盐酸莫西沙星是德国拜耳公司研制的第四代喹诺酮类抗生素，1999年9月在德国上市，同年12月在美国获FDA批准上市。其作用机理为DNA拓扑异构酶抑制剂，体外抗菌活性明显优于第三代氟喹诺酮类其他药物。[0003]盐酸莫西沙星的化学结构与其他氟喹诺酮类品种明显不同处是在其分子结构的8位碳原子上引入了甲氧基团，这一结构特征使它不但保持其他喹诺酮类药物对革兰氏阴性菌的抗菌活性，还增强了对革兰氏阳性菌以及非典型性病原菌如支原体、衣原体，以及军团菌属和厌氧菌的抗菌活性，具有药动性好、广谱、高效、低毒、呈低水平耐药、无明显光毒性等优点，被广泛应用于各类敏感菌所致的各种感染，如社区获得性肺炎、慢性支气管炎急性发作、泌尿生殖系感染、急性鼻窦炎等。[0004]盐酸莫西沙星化学结构式如下：。[0005]化学名:1-环丙基-7-(S,S-2,8-重氮-二环[4.3.0]壬烷-8-基)-6-氟-8-甲氧-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸盐酸盐。分子式:C