喹诺酮化合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115968368A(43)申请公布日2023.04.14(21)申请号202180050996.5(74)专利代理机构北京博思佳知识产权代理有(22)申请日2021.08.17限公司11415专利代理师艾佳(30)优先权数据2020110362882020.08.22IN(51)Int.Cl.C07D401/04(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2023.02.17(86)PCT国际申请的申请数据PCT/IN2021/0507902021.08.17(87)PCT国际申请的公布数据WO2022/044033EN2022.03.03(71)申请人科学和工业研究理事会是印度注册的机构（1860年第XXI号法案）地址印度新德里(72)发明人S·帕巴拉亚G·梅赫塔S·辛格权利要求书4页说明书19页(54)发明名称喹诺酮化合物及其制备方法(57)摘要本发明涉及式(I)的喹诺酮以及通过将胺插入到其芳基炔酮中来制备它的方法。本发明还涉及获得天然产物的方法，所述天然产物包括例如芸香碱、芸香宁碱、假单素IV、假单素VII、假单素VIII、假单素XII。本发明还涉及由所合成的喹诺酮以简明的方法全合成和他草喹诺酮F的方法。CN115968368ACN115968368A权利要求书1/4页1.一种制备式(I)的化合物的方法，所述方法包括以下步骤：在一锅法中向式(II)的预制炔酮施用添加剂和氨源，其中，X是C、N和C‑OMe；R1是H和CH3；R2是C1‑C12烷基、环丙基、环己基、苯基、2‑氟苯基、4‑氟苯基、4‑甲氧基苯基、4‑乙基苯基和3,4‑亚甲基二氧苯基；R3是H、Br和OMe；R4是H、C1‑C8烷基和溴；R5和R6是H；以及R5和R6能够结合在一起形成‑OCH2O‑。2.如权利要求1所述的制备式(I)的化合物的方法，其中，所述式(I)的化合物选自由以下组成的组：2CN115968368A权利要求书2/4页3.一种式(2g)的化合物：4.一种由式(I)的化合物2k得到的化合物芸香宁碱(2)：5.如权利要求1所述的方法，包括：将式(II)的溴芳基炔酮与无机碱在极性溶剂中反应，并且在添加剂的存在下，将所述混合物与氨源在80‑120℃加热8‑15小时，得到式(I)的喹诺3CN115968368A权利要求书3/4页酮。6.如权利要求5所述的方法，其中，所述无机碱选自由碳酸铯、DBU、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾、碳酸氢钠、磷酸钾和碳酸铵组成的组，所述极性溶剂选自由醚、醇、酯、二甲基甲酰胺、甲酰胺、二甲基亚砜和乙腈组成的组。7.如权利要求5所述的方法，其中，所述氨源选自氯化铵、醋酸铵、碳酸铵和甲酸铵，所述添加剂选自碘化铜、溴化铜、氯化铜和醋酸铜。8.一种通式(II)的化合物，其中，X是C、N和C‑OMe；R2是C1‑C12烷基、环丙基、环己基、苯基、2‑氟苯基、4‑氟苯基、4‑甲氧基苯基、4‑乙基苯基和3,4‑亚甲基二氧苯基；R4是H、C1‑C8烷基和溴；R5和R6是H；以及R5和R6能够结合在一起形成‑OCH2O‑。9.如权利要求8所述的式(II)的化合物，其选自由以下组成的组：10.一种制备具有下列式的芸香碱(1)、芸香宁碱(2)、假单素IV(3)、假单素VII(4)、假4CN115968368A权利要求书4/4页单素VIII(5)和假单素XII(6)的方法：所述方法包括：在选自DMF或甲酰胺的极性溶剂中，在作为添加剂的金属卤化物存在下，用氨源处理式(II)的炔酮：其中，X是C、N和C‑OMe；R2是C1‑C12烷基、环丙基、环己基、苯基、2‑氟苯基、4‑氟苯基、4‑甲氧基苯基、4‑乙基苯基和3,4‑亚甲基二氧苯基；R4是H、C1‑C8烷基和溴；R5和R6是H；以及R5和R6能够结合在一起形成‑OCH2O‑。11.一种制备式(7)的和他草喹诺酮F的方法，包括以下步骤：i)将8‑甲氧基‑2‑甲基‑5‑辛基喹啉‑4(1H)‑酮(2o)溴化，得到相应的溴化产物(8)，以及ii)在碘化铜的存在下，用甲醇钠处理所述溴化产物(8)，得到和他草喹诺酮F(7)。5CN115968368A说明书1/19页喹诺酮化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及式(I)的喹诺酮和类似物；以及通过将胺插入到其芳基炔酮中来制备它的方法。[0002][0003]其中，X＝C、N、C‑OMe；R1＝H、CH3；R2＝C1‑C12烷基、环丙基、环己基、苯基、2‑氟苯基、4‑氟苯基、4‑甲氧基苯基、4‑乙基苯基、3,4‑亚甲基二氧苯基；R3＝H、OMe；R4＝H、C1‑C8烷基、溴；R5＝H；R6＝H；R5和R6能够结合在一起形成‑OCH2O‑。[0004]本发明还涉及作为具有通式(I)的喹诺酮的芸