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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112778304A(43)申请公布日2021.05.11(21)申请号202110143679.X(22)申请日2021.02.02(71)申请人山东药品食品职业学院地址264210山东省威海市初村(高技术产业开发区科技新城初张路东)(72)发明人李振兴单雪梅丁晓红邹小丽袁万瑞李伟李光跃(74)专利代理机构北京八月瓜知识产权代理有限公司11543代理人李斌(51)Int.Cl.C07D471/04(2006.01)权利要求书1页说明书7页附图2页(54)发明名称一种吡喹酮杂质A及其制备方法(57)摘要本发明涉及有机物合成技术领域,尤其是涉及一种吡喹酮杂质A及其制备方法,将吡喹酮加入碱性水溶液中加热回流,得到1,2,3,6,7,11b‑六氢吡嗪并[2,1‑α]异喹啉‑4‑酮中间体D;向中间体D的溶液中加入有机碱和苯甲酰氯,反应完毕后加水静置分层;将有机层减压蒸干后依次进行再溶解、搅拌析晶、过滤和干燥,得到吡喹酮杂质A。本发明通过吡喹酮在碱性条件下水解制备中间体D,该中间体D稳定性好,且有利于减少化学反应中的副产物的产生,从而有效提高产品的收率和纯度;而在苯甲酰化反应中,引入了有机碱不断促进反应的正向进行,整个反应均在常温条件进行,无需苛刻的反应条件,生成的铵盐类可直接回收利用,减少了废物的排放及对环境的污染。CN112778304ACN112778304A权利要求书1/1页1.一种吡喹酮杂质A的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:将吡喹酮加入碱性水溶液中加热回流,得到1,2,3,6,7,11b‑六氢吡嗪并[2,1‑α]异喹啉‑4‑酮中间体D;向中间体D的溶液中加入有机碱和苯甲酰氯,反应完毕后加水静置分层;将有机层减压蒸干后依次进行再溶解、搅拌析晶、过滤和干燥,得到吡喹酮杂质A。2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:S1、将吡喹酮加入碱性水溶液中加热回流,反应完毕后得到含有中间体D的料液;S2、使用有机溶剂萃取所述料液,并将萃取得到的有机相蒸干,得到中间体D;S3、向中间体D的溶液中加入有机碱,并于常温下逐滴加入苯甲酰氯,滴加完毕后继续于常温条件下进行反应;S4、向步骤S3反应完毕后的溶液中加水搅拌均匀,并加酸调至酸性,静置分离,得到有机层;S5、将步骤S4中得到的有机层蒸干,并依次加入无水乙醇和水进行再溶解和搅拌析晶;S6、将步骤S5得到的晶体依次进行过滤、干燥,得到吡喹酮杂质A;其中,所述中间体D、所述有机碱和所述苯甲酰氯的摩尔比为1:(0.9‑1.1):(0.9‑1.1)。3.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S1具体包括:将吡喹酮加入pH为9‑11的碱性水溶液中,并于0.01‑0.02Mpa条件下升温至80‑90℃加热回流反应3‑5h,反应完毕后降温至10‑20℃,得到含有中间体D的料液。4.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,所述有机溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯或丙酮中的任一种或多种。5.根据权利要求4所述的制备方法,其特征在于,步骤S2中,所述蒸干时,于温度为30‑60℃下减压蒸干。6.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S3具体包括:向中间体D的溶液中加入有机碱,并于25‑30℃下逐滴加入苯甲酰氯,滴加完毕后于25‑30℃下条件下继续反应1‑3h;其中,所述有机碱为三乙胺、三乙烯二胺、四甲基乙二胺或吡啶中的任一种或多种。7.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S4具体包括:向步骤S3反应完毕后的溶液中加水搅拌20‑40min后,逐滴加入酸性试剂调节pH至2‑3,静置分离,得到有机层;其中,所述酸性试剂为盐酸、硫酸或硝酸中的任一种或多种。8.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S5具体包括:将步骤S4中得到的有机层于温度为30‑60℃下减压蒸干后,加入无水乙醇搅拌升温至50‑55℃,控温并于30‑40min内逐滴加入去离子水继续搅拌析晶20‑40min,降温至10‑20℃,得到晶体。9.根据权利要求2所述的制备方法,其特征在于,步骤S6中,所述干燥时的温度为50‑70℃。10.一种吡喹酮杂质A,其特征在于,根据权利要求1‑9任一项所述的制备方法制备得到。2CN112778304A说明书1/7页一种吡喹酮杂质A及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及有机物合成技术领域,尤其是涉及一种吡喹酮杂质A及其制备方法。背景技术[0002]吡喹酮,化学名为2‑(环己甲酰基)‑1,2,3,6,7,11b‑六氢‑4H‑吡嗪并[2,1‑a]异喹啉‑4‑酮,是一种广谱高效的驱虫药,主要用于治疗血吸虫病及绦虫,尤其对于血吸虫、中华肝吸虫、广节裂头绦虫特别有效,在中国药典、美国药典和欧洲