牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102895278A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102895278A(43)申请公布日2013.01.30(21)申请号201210402024.0(22)申请日2012.10.22(71)申请人辽宁中医药大学地址110032辽宁省沈阳市皇姑区崇山东路79号辽宁中医药大学科研处(72)发明人窦德强李东薇康廷国(74)专利代理机构沈阳利泰专利商标代理有限公司21209代理人刘忠达(51)Int.Cl.A61K36/28(2006.01)A61K31/7048(2006.01)A61K31/365(2006.01)A61P25/16(2006.01)A61K131/00(2006.01)权利要求书权利要求书11页页说明书说明书55页页(54)发明名称牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用(57)摘要牛蒡苷和牛蒡苷元为中药牛蒡子中的主要活性成分。本发明公开了一种抗帕金森病的中药牛蒡中活性成分牛蒡苷和苷元在抗帕金森方面的应用。通过体内和体外试验结果表明表明牛蒡苷及其苷元具有较强的抗帕金森病作用。本发明中的牛蒡苷和苷元在抗帕金森病方面有较强的活性，副作用小，价格便宜。CN1028957ACN102895278A权利要求书1/1页1.牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用，其特征在于所述牛蒡苷及苷元纯度大于90%时具有治疗帕金森病作用。2.根据权利要求1所述的牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用，其特征在于所述牛蒡苷及苷元是由牛蒡子粗粉制成，其中：牛蒡苷的制备方法如下：取牛蒡子粗粉1.0kg，牛蒡苷含量5.2%，用水煎煮提取三次，每次15倍量，1小时，合并提取液，减压浓缩至药材的2倍量，加95%乙醇至乙醇浓度达到80%，4℃醇沉12小时，过滤，取上清液，减压浓缩至近干，得浸膏，浸膏用甲醇溶解，用浸膏等重量的100-120目硅胶拌样，用浸膏等重量的200-300目硅胶分离，用氯仿-甲醇洗脱，得到含有牛蒡苷的馏分，合并含有牛蒡苷的馏分，浓缩后加95%乙醇结晶，得牛蒡苷30g，牛蒡苷含量大于90%；牛蒡苷元的制备方法如下：取牛蒡子粗粉1.0K，牛蒡苷含量5.2%，加3倍量水，40℃温孵4个小时，加95%乙醇和水调节成60%乙醇含量的10倍量提取液，加热回流煎煮1小时，继续用60%乙醇提取两次，每次1小时，合并提取液，浓缩近干，经硅胶柱分离，用100目硅胶按样品量1:1拌样，200-300目硅胶1:1进行柱层析，氯仿-甲醇洗脱，合并含有牛蒡苷元的流分，用乙醇重结晶，得牛蒡苷元25g、牛蒡苷元含量大于93%。3.根据权利要求1所述的牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用，其特征在于采用多巴胺能人神经母瘤细胞株模型，证明牛蒡苷及苷元具有抗帕金森病的生物活性。4.根据权利要求1所述的牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用，其特征在于采用MTPT所致的C57BL/6小鼠模型，证明牛蒡苷及苷元具有抗帕金森病作用。5.根据权利要求1所述的牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用，其特征在于所述牛蒡子苷及苷元可单独或与其他药物组合治疗帕金森病。2CN102895278A说明书1/5页牛蒡苷及苷元在抗帕金森病中的应用技术领域[0001]本发明涉及两种中药单体成分的药理作用及其应用，具体是以牛蒡苷和苷元为活性成分的单体药物及其在抗帕金森药物中的应用。背景技术[0002]牛蒡子为菊科(Compositae)牛蒡属(Arctium)植物牛蒡(Arctiumlappa)的干燥成熟果实。牛蒡子的主要药效成分为牛蒡苷，我们的研究结果（HeFan,DouDe-Qiang,SunYu,ZhuLin,XiaoHong-Bin,KangTing-Guo.PlasmapharmacokineticsandtissuedistributionofarctiinanditsmainmetaboliteinratsbyHPLC-UVandLC-MS.PlantaMedica2012,78:800-806.）和国外报道均表明牛蒡苷是通过在胃肠道中代谢成牛蒡苷元而发挥其药效的。帕金森病（Parkinson’sdisease,PD）是以中脑黑质多巴胺能神经元渐进性死亡为病理特征的中枢神经系统退行性疾病。目前治疗手段主要以西药为主，但只能改善症状，不能控制其进程，长期应用疗效减弱且毒性增大。发明内容[0003]本发明的目的在于公开一种牛蒡苷及苷元的新用途,即能有效防治帕金森病。[0004]我们的研究结果表明牛蒡苷元为牛蒡苷的代谢产物和吸收入血的活性成分，而且直接服用牛蒡苷元的生物利用度较低。因此牛蒡苷为牛蒡苷元的前体药物。我们首先通过体外实验发现牛蒡苷元具有较好的抗帕金森作用，然后通过体内实验发现口服牛蒡苷而显示其具有较强的抗帕金森病的作用。研究结果证明牛蒡苷和苷元均可应用于