甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利(10)授权公告号(10)授权公告号CNCN102940621102940621B(45)授权公告日2014.08.13(21)申请号201210489904.6CN1616089A,2005.05.18,权利要求1-5.CN1743009A,2006.03.08,权利要求5.(22)申请日2012.11.27CN101301300A,2008.11.12,权利要求1.(73)专利权人桂林医学院CN1382435A,2002.12.04,权利要求1.地址541004广西壮族自治区桂林市七星区李丽等.甲基阿魏酸对HepG2.2.15细胞环城北二路109号HBsAg和HBeAg的抑制作用.《中药药理与临(72)发明人李勇文李丽李勇军容明智床》.2011,第27卷(第3期),第14-16页.庞勇军黎荣程钰庞文箫审查员焦士勇(74)专利代理机构桂林市华杰专利商标事务所有限责任公司45112代理人巢雄辉(51)Int.Cl.A61K31/192(2006.01)A61P1/16(2006.01)C07C59/64(2006.01)C07C51/42(2006.01)(56)对比文件CN1593472A,2005.03.16,权利要求1.权利要求书1页权利要求书1页说明书6页说明书6页(54)发明名称甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用(57)摘要本发明涉及甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用，根据体外细胞模型证实甲基阿魏酸对大鼠原代肝星状细胞（hepaticstellatecell,HSC）增殖及胶原合成具有明显抑制作用；动物试验表明甲基阿魏酸对小鼠四氯化碳(CCl4)和D-氨基半乳糖(D-Gal)造成的急牲肝损伤具有保护作用，可以预防肝纤维化的发生；以CCL4所致的化学性肝纤维化大鼠模型和牛血清白蛋白所致的免疫性肝纤维化大鼠模型证实甲基阿魏酸对慢性肝纤维化具有较好的治疗作用，可单方或复方用于制备预防和治疗肝纤维化的药物。CN102940621BCN102946BCN102940621B权利要求书1/1页1.甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用，其特征是甲基阿魏酸的剂量为50-200mg/日，分成2-3次使用，以治疗肝纤维化。2CN102940621B说明书1/6页甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，具体地说是甲基阿魏酸在制备预防和治疗肝纤维化药物中的应用。背景技术[0002]肝纤维化(hepaticfibrosis，HF)是指肝组织内细胞外基质过度增生与异常沉积所致肝脏结构和功能发生异常改变的一种病理变化。几乎所有的慢性肝病，包括慢性乙型（丙型）病毒性肝炎、慢性酒精性与自身免疫性肝病等均经历这一病理过程，并随着肝纤维化的进一步发展，形成肝硬化，严重危害人类健康，寻找有效的预防与治疗肝纤维化的药物意义重大。[0003]蝉翼藤(SecuridacainappendiculataHassk)为远志科远志族蝉翼藤属攀援灌木，是广西民族特色中草药，广西民间称五味藤、丢了棒、一摩消等。其根茎味辛、甘、苦,性微寒，有祛风湿、清热利尿、活血化瘀、消肿止痛的功效。现有报道表明，蝉翼藤具有较强的抗菌消炎、抗癌、抗病毒、抗HIV、免疫增强等多种活性，但至今未见到用从蝉翼藤中提取得到的甲基阿魏酸治疗肝纤维化疾病的相关报道。发明内容[0004]本发明的目的是提供甲基阿魏酸的新用途，即在制药中的应用。[0005]本发明的技术方案是：一种甲基阿魏酸的新用途，它是用于治疗肝纤维化，即是将从蝉翼藤中提取出的甲基阿魏酸制成片剂、胶囊、颗粒或注射剂等剂型以治疗肝纤维化，其剂量为50-200mg/kg甲基阿魏酸/日，可分成2-3次服用。[0006]本发明所述甲基阿魏酸是从蝉翼藤茎皮提取得到的有机酸类化合物，其提取工艺为：将蝉翼藤茎皮粉碎,95%乙醇回流提取3次→浸膏用100～200目硅胶拌样→以氯仿回流洗脱→洗脱液减压浓缩→中压硅胶色谱三氯甲烷:乙醚（1∶5）梯度洗脱→收集洗脱液，挥去溶剂得白色粉末结晶→再经重结晶和SephadexLH220凝胶柱色谱纯化(甲醇洗脱)→得到白色针状结晶。经结构鉴定为甲基阿魏酸，化学名为3,4-二甲氧基-苯丙烯酸，分子结构式如下：[0007][0008]经体外细胞模型实验和在体的急、慢性动物模型实验表明甲基阿魏酸具有预防与治疗肝纤维化作用，体外细胞模型证实甲基阿魏酸对大鼠贮脂细胞株HSC-T6细胞增殖及胶原合成具有明显抑制作用；动物试验表明甲基阿魏酸对小鼠四氯化碳(CCL4)和D-氨基半乳糖(D-Gal)造成的急牲肝损伤具有保护作用，可以预防肝纤维化的发生；以CCL4所致3CN102940621B说明书2/6