迷迭香酸在制备治疗或预防肺纤维化的药物中的应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104095839104095839A(43)申请公布日2014.10.15(21)申请号201310127648.0(22)申请日2013.04.05(71)申请人滨州医学院地址264003山东省烟台市莱山区观海路346号(72)发明人蒋王林吕长俊栾海云张树平亢泽春(51)Int.Cl.A61K31/216(2006.01)A61P11/00(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书4页说明书4页附图1页附图1页(54)发明名称迷迭香酸在制备治疗或预防肺纤维化的药物中的应用(57)摘要本发明提供了迷迭香酸的药物新用途，具体涉及迷迭香酸通过抑制高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1，HMGB1)的表达从而抑制肺纤维化的发生发展，达到预防或治疗特发性肺纤维化。在上述应用中，迷迭香酸使用剂量范围是50mg～2000mg；优选100～1000mg。CN104095839ACN1049583ACN104095839A权利要求书1/1页1.本发明提供了迷迭香酸在制备预防或治疗肺纤维化的药物中的应用。2.根据权利要求1所述的应用，其特征为迷迭香酸是通过抑制高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1，HMGB1)表达达到预防或治疗肺纤维化的药物中的应用。3.根据权利要求2所述的应用，其特征为迷迭香酸在用于预防或治疗肺纤维化时，其使用剂量范围是50mg～2000mg；优选100～1000mg。4.根据权利要求3所述的应用，迷迭香酸是由药学上可接受的载体或辅料组成的药物，以药学常规方法制备成片剂、胶囊剂、注射液、冻干粉针，优选以片剂或冻干粉针形式存在。2CN104095839A说明书1/4页迷迭香酸在制备治疗或预防肺纤维化的药物中的应用技术领域[0001]本发明涉及迷迭香酸抑制肺纤维化的发生发展从而预防或治疗特发性肺纤维化；具体涉及迷迭香酸通过抑制高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupbox1，HMGB1)的表达从而抑制肺纤维化的发生发展，达到预防或治疗特发性肺纤维化。背景技术：[0002]特发性肺纤维化(idiopathicpulmonaryfibrosis，IPF)又称为隐源性致纤维化性肺泡炎(cryptogenicfibrosingalveolitis，CFA)，是一种慢性炎症性间质性疾病，以普通型间质性肺炎(usualinterstitialpneumonia，UIP)为特征性病理改变且病因不明。主要表现为成纤维细胞灶(fibroblasticfoci)的出现致大量细胞外基质(extracellularmatrix，ECM)沉，胶原积聚，肺泡结构破坏，最终导致正常肺组织结构的破坏，是一种慢性、进行性、不可逆转也是最常见的一种致命性肺疾病[KingTJ，PardoA，SelmanM.Idiopathicpulmonaryfibrosis[J].Lancet.2011，378(9807)：1949-1961.]。临床表现为进行性呼吸困难并伴有刺激性干咳，肺功能限制性通气障碍，病情持续恶化，最终因呼吸衰竭而死亡。流行病学研究显示IPF发病率呈不断上升趋势，目前约为16.3/100,000，且3年内急性恶化发生率为20.7％[NavaratnamV，FlemingKM，WestJetal.TherisingincidenceofidiopathicpulmonaryfibrosisintheUKJ.Thorax，2011，66(6)：462-467.；SongJW，HongSB，LimCMetal.Acuteexacerbationofidiopathicpulmonaryfibrosis：incidence，riskfactorsandoutcome[J].EurRespirJ，2011，37(2)：356-363.]。肺纤维化主要是肺组织受损后修复调节失控、重建异常所引起的病变，期间一系列细胞因子和生长因子等表达异常、炎症反应参与肺纤维化的发病过程。由此造成上皮细胞缺损、成纤维细胞增生和ECM积聚等主要病变，最终结果是成纤维细胞替代了行使正常功能的肺泡上皮细胞，导致了纤维化的发生。[0003]HMGB1是一种重要的晚期炎症因子，它作为晚期炎症介质在的内毒素血症败血症，失血性休克中发挥作用[WangH.etal.HMG-1asalatemediatorofendotoxinlethalityinmice.Science.1999，9；285(5425)：248-251.]。HMGB1的拮抗剂特异性地抑制内源性的HMGB1能降低败血症的病死率[YangH.etal.Revers