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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105358147A(43)申请公布日2016.02.24(21)申请号201380077879.3A61P25/16(2006.01)(22)申请日2013.07.01A61P25/28(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日2015.12.28(86)PCT国际申请的申请数据PCT/IB2013/0553832013.07.01(87)PCT国际申请的公布数据WO2015/001379EN2015.01.08(71)申请人贝斯迪大药厂地址意大利热那亚(72)发明人G·里纳尔迪(74)专利代理机构北京戈程知识产权代理有限公司11314代理人程伟刘彬娜(51)Int.Cl.A61K31/428(2006.01)A61K31/575(2006.01)A61K9/00(2006.01)A61P25/00(2006.01)权利要求书1页说明书8页附图3页(54)发明名称牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)用于治疗神经退行性疾病的用途(57)摘要公开用于治疗神经退行性疾病,例如ALS、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病和/或色素性视网膜炎的方法,该方法包括向患者施用牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐。CN105358147ACN105358147A权利要求书1/1页1.一种牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其用于治疗哺乳动物中神经退行性疾病的用途。2.根据权利要求1所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于所述哺乳动物是人。3.根据权利要求1-2中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于所述神经退行性疾病选自阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病、肌萎缩性侧索硬化症和/或色素性视网膜炎。4.根据权利要求1-3中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于所述神经退行性疾病为肌萎缩性侧索硬化症。5.根据权利要求1-4中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将其通过口服或肠胃外途径施用,优选通过口服途径施用。6.根据权利要求2-5中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将所述牛磺熊去氧胆酸以至少每日1.5g的剂量施用,优选以每日约2g的剂量施用。7.根据权利要求2-6中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将所述牛磺熊去氧胆酸至少每日施用两次,优选以1g的剂量每日施用两次。8.根据权利要求2-7中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将其施用持续至少30周,优选持续至少54周。9.根据权利要求2-8中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将其施用至传统的肌萎缩性侧索硬化症治疗难治的患者。10.根据权利要求1-9中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将其在基于利鲁唑的治疗之后施用。11.根据权利要求1-9中任一项所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将其与利鲁唑组合施用。12.根据权利要求11所述的用途的牛磺熊去氧胆酸或其药学上可接受的盐,其特征在于将其与利鲁唑同时、分别或依次施用。2CN105358147A说明书1/8页牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)用于治疗神经退行性疾病的用途技术领域[0001]本发明的目的是TUDCA或其药学上可接受的盐在治疗神经退行性疾病,例如ALS、阿尔茨海默氏病、帕金森氏病、亨廷顿氏病和/或色素性视网膜炎中的用途。这种治疗的接受者优选是人。背景技术[0002]肌萎缩性侧索硬化症(ALS)是一种迅速进行性的和致命的神经退行性病症,其特征在于中枢神经系统的上和下运动神经元的损失(1)。脊髓前角和脑干中的下运动神经元的退化导致进行性肌萎缩,并因呼吸衰竭最终导致在几年内死亡。一些复杂的生化和调控通路可能参与ALS的发病(2)。这些不同的通路彼此相互作用,最终导致受控的细胞死亡或细胞凋亡,其被认为是许多神经退行性疾病(包括ALS)的共同促进因子(3、4)。此外,最近的证据提示线粒体功能障碍在这种必然且迅速致命的疾病的发病中的作用(5、6)。[0003]在ALS研究中,可能逆转失能进展的疾病改变疗法(diseasemodifyingtherapy)的开发具有最高的优先级。迄今为止,只有利鲁唑(一种抑制谷氨酸释放的药物)显示了适度的疾病改变效果,因为在18个月的治疗后利鲁唑将生存期延长三个月,尽管如果有针对机能恶化的任何作用也是很小的(7)。不幸的是,在阻止或显著减缓ALS的退化进程中,这种方法尚未被证明是令人满意的(8、9)。[0004]牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)是亲水性胆汁酸,其通常在人肝脏中通过将牛