新的2-取代的吲唑、其制备方法、包含其的药物制剂及其用于制备药物的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109153665A(43)申请公布日2019.01.04(21)申请号201780027689.9M·兰格R·努贝迈尔N·C·雷(22)申请日2017.02.28P·萨维(30)优先权数据(74)专利代理机构北京北翔知识产权代理有限16158542.72016.03.03EP公司11285代理人曲蕾钟守期(85)PCT国际申请进入国家阶段日2018.11.02(51)Int.Cl.C07D401/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据C07D405/14(2006.01)PCT/EP2017/0545772017.02.28C07D413/14(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据C07D409/14(2006.01)WO2017/148902DE2017.09.08C07D417/14(2006.01)A61K31/4439(2006.01)(71)申请人拜耳医药股份有限公司A61P29/00(2006.01)地址德国柏林A61P35/00(2006.01)(72)发明人U·博特H·斯贝内切N·施密特J·冈瑟H·施托伊贝尔U·伯默权利要求书7页说明书95页(54)发明名称新的2-取代的吲唑、其制备方法、包含其的药物制剂及其用于制备药物的用途(57)摘要本发明涉及新的取代的吲唑、其制备方法、其单独或组合用于治疗和/或预防疾病的用途及其用于制备用于治疗和/或预防疾病的药物的用途，所述药物尤其用于治疗和/或预防子宫内膜异位症以及与子宫内膜异位症相关的疼痛和其他与子宫内膜异位症相关的症状如痛经、交媾困难、排尿困难和大便困难，淋巴瘤，类风湿性关节炎，脊椎关节炎(尤其是牛皮癣性脊椎关节炎和别赫捷列夫氏病)，红斑狼疮，多发性硬化，黄斑变性，COPD，痛风，脂肪肝疾病，胰岛素抵抗，肿瘤疾病和银屑病。CN109153665ACN109153665A权利要求书1/7页1.通式(I)的化合物其中1aaabR为卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR、C(＝O)NH2、C(＝O)N(H)R、C(＝O)N(R)R、C(＝dO)R、羟基或C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基基团可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：aaab羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR、S(＝O)2-C1-C6-烷基、NH2、NHR、N(R)R、任选地c被单氟至六氟取代的C1-C6-烷氧基或C3-C7-环烷氧基、任选地被R相同或不同地单取代至三取代的4元至7元杂环烷基，或为C1-C6-烷氧基，其中C1-C6-烷氧基基团可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：aaab羟基、卤素、氰基、C(＝O)OH、C(＝O)OR、S(＝O)2-C1-C6-烷基、NH2、NHR、N(R)R、任选地被单氟至四氟取代的C3-C7-环烷基、任选地被单氟至五氟取代的C1-C6-烷氧基、任选地被单c氟至四氟取代的C3-C7-环烷氧基、任选地被R相同或不同地单取代或多取代的4元至7元杂环烷基，或为C3-C7-环烷氧基或4元至7元杂环烷氧基，其中C3-C7-环烷氧基和4元至7元杂环烷氧基可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：羟基、氟、氰基、C1-C6-烷基或C1-C6-烷氧基；aR为C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基、4元至7元杂环烷基，其中C1-C6-烷基、C3-C7-环烷基和4元至7元杂环烷基可任选地被以下基团相同或不同地单取代或多取代：氟、羟基、氰基、C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或C3-C7-环烷基；bR为C1-C6-烷基或C3-C7-环烷基；或Ra和Rb与氮原子一起形成5元或6元杂环，所述5元或6元杂环可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、卤素、氰基或C1-C6-烷基；cR为羟基、氟、氯、氰基、C1-C4-烷基或C1-C4-烷氧基；dR为氢、C3-C7-环烷基或可任选地被羟基取代的C1-C6-烷基；R2为5元杂芳基，其可被R4单取代并被R5单取代，或R2为6元杂芳基，其可被R4单取代并被R5相同或不同地单取代或二取代；R3为选自以下的基团：2CN109153665A权利要求书2/7页其中＊代表基团与分子其余部分的连接位点；4aabaaR为氢、卤素、羟基、C(＝O)OH、氰基、NH2、NHR、N(R)R、C(＝O)R、N(H)C(＝O)R、C(＝O)aabaaaNH2、C(＝O)N(H)R、C(＝O)N(R)R、S(＝O)R、S(＝O)2R、S(＝O)2NH2、S(＝O)2NHR或S(＝O)aD2N(R)R，或为C1-C6-烷基，其中C1-C6-烷基可任选地被1至5个氟原子取代并可任选地被以下基团相同或不同地单取代或二取代：羟基、溴、氯、