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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112040984A(43)申请公布日2020.12.04(21)申请号201980012211.8(74)专利代理机构北京康信知识产权代理有限(22)申请日2019.02.07责任公司11240代理人李海霞(30)优先权数据18155542.62018.02.07EP(51)Int.Cl.A61K47/32(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K47/38(2006.01)2020.08.06A61K9/14(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61K9/51(2006.01)PCT/EP2019/0529722019.02.07A61K31/4985(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61K9/00(2006.01)WO2019/154896DE2019.08.15(71)申请人斯码瓦有限公司地址德国维尔茨堡(72)发明人诺贝特·勒韦尔金斯·布罗沙伊特伊莎贝拉·斯蒂尔权利要求书2页说明书9页附图4页(54)发明名称药物制剂、制备药物制剂的方法和包含其的药物(57)摘要本发明涉及包含作为活性物质的他达拉非或其盐、聚合物和表面活性剂的口腔、舌下、牙龈或鼻内药物制剂。本发明还涉及生产所述制剂的方法并且涉及其在治疗性功能障碍的药物中的用途。该活性物质的平均粒径为8‑500nm并且聚合物是聚乙烯基吡咯烷酮(PVP)和/或乙烯基吡咯烷酮‑乙酸乙烯酯共聚物(VP/VA)。该表面活性剂可以是例如十二烷基硫酸钠(SDS)。在给予药物之后仅1小时内实现活性组分的最大血清水平。CN112040984ACN112040984A权利要求书1/2页1.一种口腔、舌下、牙龈或鼻内药物制剂,包含以下组分:a)作为活性物质的他达拉非或其盐,其中,所述制剂中活性物质的平均粒径为8-500nm;b)聚合物,其中,所述聚合物是聚乙烯吡咯烷酮(PVP)和/或乙烯基吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物(KVA);和c)表面活性剂。2.根据权利要求1所述的药物制剂,其特征在于,根据组分a)的活性物质的平均粒径在10至390nm的范围内、更优选在100至390nm的范围内、最优选在200至350nm的范围内。3.根据权利要求1或2所述的药物制剂,其特征在于,除了根据组分b)的聚合物之外,所述制剂还包含至少一种另外的聚合物,该另外的聚合物选自由以下各项组成的组:羟丙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、甲基纤维素及其混合物。4.根据权利要求1至3中任一项所述的药物制剂,其特征在于,根据组分c)的表面活性剂是阴离子表面活性剂,优选是选自烷基硫酸盐、烷基磺酸盐、芳基硫酸盐、芳基磺酸盐、以及其混合物的阴离子表面活性剂,更优选是十二烷基硫酸钠(SDS)。5.根据权利要求1至4中任一项所述的药物制剂,其特征在于-根据组分b)的所述聚合物是PVP并且根据组分c)的所述表面活性剂是SDS,或-根据组分b)的所述聚合物是KVA并且根据组分c)的所述表面活性剂是SDS,或-根据组分b)的所述聚合物是PVP和KVA的混合物,并且根据组分c)的所述表面活性剂是SDS。6.根据权利要求1至5中任一项所述的药物制剂,其特征在于,所述药物制剂选自由以下各项组成的组:i)膜,ii)气溶胶,iii)水性悬浮液、溶液、酊剂、乳膏、糊剂、洗剂、软膏、凝胶、或在口腔中释放这些制剂的胶囊,iv)口腔分散片剂、锭剂或口含片剂,上述制剂优选地是粘膜粘附制剂。7.根据权利要求1-6中任一项所述的药物制剂,其中,制剂中的活性物质可以经由口腔或鼻子的粘膜给予至血液循环中以用于全身性作用。8.一种用于生产前述权利要求中任一项所述的药物制剂的方法,其中,根据组分a)的活性物质的粉碎至少与根据组分b)的聚合物以及根据组分c)的表面活性剂一起进行。9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,所述粉碎进行100至260分钟,优选140至180分钟。10.根据权利要求8或9所述的方法,其特征在于,所述粉碎为研磨,更优选为湿磨,并且其中优选地,研磨在搅拌球磨机中以大于4m/s、优选5-15m/s、更优选7-11m/s、特别优选9m/s的搅拌器圆周速度进行。11.根据权利要求8-10中任一项所述的方法,其特征在于,在共同的粉碎期间和/或之后将另外的组分添加到组分a)、b)、和c)中。12.根据权利要求8-10中任一项所述的方法,其特征在于,2CN112040984A权利要求书2/2页i)在搅拌球磨机中的共同的粉碎之后,将用于生产膜的另外的组分添加到该搅拌球磨机中组分a)、b)、和c)中,所述另外的组分优选包含水溶性纤维素衍生物,ii)将在该搅拌球磨机中得到的总混合物均质化,并且然后iii)将获得的均匀混合物作为涂覆复合物施用到膜上