一种多环化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115872982A(43)申请公布日2023.03.31(21)申请号202111151997.7C07D471/10(2006.01)(22)申请日2021.09.29A61P3/10(2006.01)A61K31/4439(2006.01)(71)申请人四川科伦博泰生物医药股份有限公A61K31/506(2006.01)司A61K31/444(2006.01)地址611138四川省成都市温江区海峡两岸科技产业开发园区新华大道二段666号(72)发明人易磊王太津刘谦田强龙冬宋宏梅葛均友王晶翼(74)专利代理机构北京林达刘知识产权代理事务所(普通合伙)11277专利代理师刘新宇李茂家(51)Int.Cl.C07D405/14(2006.01)C07D487/10(2006.01)权利要求书8页说明书30页(54)发明名称一种多环化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途(57)摘要本发明涉及一种多环化合物、包含其的药物组合物、其制备方法及其用途。具体地，本发明涉及一种具有式I结构的化合物，其表现出较好的GLP‑1R激动活性，可以作为高效的GLP‑1R激动剂，用于预防和/或治疗GLP‑1R相关疾病。CN115872982ACN115872982A权利要求书1/8页1.一种具有式I结构的化合物或其药学上可接受的形式：其中X1、X4、X5各自独立地选自N或CR3；X2、X3各自独立地选自N或C且不同时为N；X6、X7各自独立地选自N或CR3；X8选自N或C；B环选自3‑7元杂环烷基或C4‑7环烷基；C环选自4‑6元杂环烷基或C4‑6环烷基；D环选自C6‑10芳基或5‑10元杂芳基；E环选自C6‑14芳基或5‑14元杂芳基；V选自‑O‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑CR7aR7b‑或‑NR7a‑；U选自‑O‑、‑C(O)‑、‑CR8aR8b‑或‑NR8a‑；W选自化学键、‑O‑、‑NR9a‑、‑S‑、‑C(O)‑、‑CR9aR9b‑或‑C(O)NR9a‑；m、n、p、q各自独立地选自0、1、2、3、4或5；1R选自氢、卤素、‑CN、‑C1‑6烷基、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、C3‑12环烷基、4‑12元杂环烷基、C6‑10芳基或5‑10元杂芳基；所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个Rx取代；xR选自氢、卤素、‑CN、‑NH2、‑NO2、氧代基、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、‑OC3‑12环烷基、‑O(4‑12元杂环烷基)、‑NHC1‑6烷基、‑N(C1‑6烷基)2、‑NHC3‑6环烷基、‑N(C1‑6烷基)(C3‑6环烷基)、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、‑COC1‑6烷基、‑CONH2、‑CONH(C1‑6烷基)、‑CON(C1‑6烷基)2、‑NHC(O)C1‑6烷基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、C3‑8环烷基或3‑8元杂环烷基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氧代基、‑NH2、‑CN、‑NO2、‑C1‑6卤代烷基、‑OC1‑6烷基、‑NHC1‑6烷基、‑N(C1‑6烷基)2、‑NHC3‑6环烷基或‑N(C1‑6烷基)(C3‑6环烷基)的取代基取代；2R选自‑COOH、‑CONH2、‑CONHOH、‑CONH‑S(O)2C1‑6烷基、‑CONH‑S(O)2C3‑6环烷基、‑P(O)(OH)2、‑B(OH)2、‑CONH‑CN、‑C1‑6亚烷基‑COOH、‑C1‑6亚烷基‑P(O)(OH)2、‑C2‑4亚烯基‑COOH、‑C2‑4亚炔基‑COOH、5‑6元杂环烷基、C3‑6环烷基、苯基或5‑10元杂芳基；所述烷基、烯基、炔基、亚烷基、亚烯基或亚炔基各自任选地被一个或多个选自卤素、羟基或‑CN的取代基取代，所述环烷基、杂环烷基、苯基或杂芳基各自任选地被一个或多个羟基或‑COOH取代；3每个R独立地选自氢、卤素、羟基、‑CN、‑NH2、‑C1‑6烷基、‑OC1‑6烷基、‑OC3‑6环烷基、‑O(4‑6元杂环烷基)、‑NHC1‑6烷基、‑N(C1‑6烷基)2、‑NHC3‑6环烷基、‑N(C1‑6烷基)(C3‑6环烷基)、‑C2‑6烯基、‑C2‑6炔基、C6‑10芳基、5‑10元杂芳基、C3‑8环烷基或3‑8元杂环烷基，所述烷基、烯基、炔基、环烷基、杂环烷基、芳基或杂芳基各自任选地被一个或多个选自卤素、羟基、氧代基、‑2CN115872982A权利要求书2/8页NH2、‑CN、‑NO2、‑C1‑6烷基、‑C1‑6卤代烷基、‑OC1‑6烷基、‑NHC1‑6烷基、‑N(C1‑6烷基)2、‑NHC3‑6环烷基、‑N(C1‑6烷基)(C3‑6环烷基)、‑C3‑6环烷基或4‑6