*噻嗪样化合物、其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110776479A(43)申请公布日2020.02.11(21)申请号201910974314.4(22)申请日2015.12.17(30)优先权数据62/094,5802014.12.19US(62)分案原申请数据201580072835.02015.12.17(71)申请人盖斯特里希医药公司地址瑞士沃湖森(72)发明人R·W·普弗曼(74)专利代理机构北京世峰知识产权代理有限公司11713代理人康健王思琪(51)Int.Cl.C07D291/06(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书13页说明书35页附图10页(54)发明名称噻嗪样化合物、其制备方法和用途(57)摘要本申请公开了噁噻嗪样化合物、制造新型噁噻嗪样化合物的方法、用于制造噁噻嗪样化合物的化合物及它们的用途。也公开了通过将噁噻嗪样化合物给药，治疗患有癌症、细菌感染、真菌感染和/或病毒感染的患者的方法。发现这些化合物与牛磺罗定和牛磺胺相比，具有显著更长的半衰期。CN110776479ACN110776479A权利要求书1/13页1.一种制备化合物2245的方法，包括如下那样使化合物2244反应：2.一种通过以下反应制备化合物2250或者制备化合物2250和2255的混合物的方法：3.一种通过以下反应制备化合物2250的方法：4.根据权利要求1、2或3所述的方法，其中通过使化合物2264如下反应制备化合物2244：5.根据权利要求4所述的方法，其进一步包括用HCl煮沸化合物2264并回流以形成反应混合物，冷却该反应混合物并将该反应混合物的油相和水相分离。6.根据权利要求5所述的方法，其中使化合物2261如下反应制备化合物2264：2CN110776479A权利要求书2/13页7.根据权利要求6所述的方法，其进一步包括使化合物2260氯化而产生化合物2261。8.一种根据以下反应使用化合物2244制备化合物2250的方法：9.一种根据以下反应使用化合物2244制备化合物2250的方法：10.一种组合物在制备用于在对象中产生抗管腔化作用或抗血管生成作用的药物中的用途，所述组合物包含医药上可接受的赋形剂和选自以下的一种或多种化合物：3CN110776479A权利要求书3/13页4CN110776479A权利要求书4/13页11.一种组合物在制备用于在癌症干细胞或肿瘤细胞上产生氧化应激作用的药物中的用途，所述组合物包含医药上可接受的赋形剂和选自以下的一种或多种化合物：5CN110776479A权利要求书5/13页6CN110776479A权利要求书6/13页12.一种组合物在制备用于在癌症干细胞或肿瘤细胞上产生细胞凋亡作用的药物中的用途，所述组合物包含医药上可接受的赋形剂和选自以下的一种或多种化合物：7CN110776479A权利要求书7/13页8CN110776479A权利要求书8/13页13.根据权利要求10-12中任一项所述的用途，其中所述药物用于治疗抗药肿瘤、抗多药肿瘤(MDR)、实体瘤、非实体瘤或淋巴瘤。14.根据权利要求10-12中任一项所述的用途，其中所述药物用于杀死肿瘤干细胞。15.根据权利要求10-12中任一项所述的用途，其中所述药物用于治疗中枢神经系统癌症、胶质细胞瘤、胶质瘤、神经母细胞瘤、星形细胞瘤、癌性脑膜炎、结肠癌、直肠癌、结肠直肠癌、卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、肺癌、间皮瘤、黑色素瘤、肾癌、肝癌、胰腺癌、胃癌、食管癌、膀胱癌、宫颈癌、贲门癌、胆囊癌、皮肤癌、骨癌、头部和颈部的癌症、白血病、淋巴瘤、淋巴肉瘤、腺癌、纤维肉瘤或其转移。16.一种组合物在制备用于治疗对象的细菌感染、真菌感染和/或病毒感染的药物中的用途，所述组合物包含医药上可接受的赋形剂和选自以下的一种或多种化合物：9CN110776479A权利要求书9/13页10CN110776479A权利要求书10/13页17.根据权利要求16所述的用途，其中所述药物用于治疗对象中的HIV。18.一种制造化合物2260的方法，包括如下反应：19.一种制造(2-苯甲醚乙烷磺酸钠)的方法，包括如下反应：20.根据权利要求19所述的方法，其中所述方法包括将2-溴乙烷磺酸钠加入到苯甲醇和苯甲醇钠的溶液中形成混合物，煮沸所述混合物回流四次，真空下浓缩至干燥，与乙醇煮沸，过滤所述乙醇，并浓缩至干燥以得到固体2-苯甲醚乙烷磺酸钠。21.根据权利要求20所述的方法，进一步包括在乙醇中煮沸所述固体2-苯甲醚乙烷磺酸钠，过滤，然后冷却以得到具有提高的纯度的2-苯甲醚乙烷磺酸钠晶体。22.一种制造具有式的化合物的方法，包括如下反应：23.根据权利要求22所述的方法，其按顺序包括以下步骤：将乙烯基磺酸钠加入到苯甲醇溶液和催