药学活性肽化合物，其制备方法和用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109071601A(43)申请公布日2018.12.21(21)申请号201780017550.6生物医学与生物技术科学学院(22)申请日2017.03.14生物地质和环境科学学院(30)优先权数据(72)发明人安吉拉·安娜·梅西纳UA2016A0016102016.03.14IT维托·尼古拉·德平托安德里亚·马格里西蒙娜·雷纳(85)PCT国际申请进入国家阶段日弗朗西斯卡·玛利亚·瓜里诺2018.09.14(74)专利代理机构上海专利商标事务所有限公(86)PCT国际申请的申请数据司31100PCT/IB2017/0514602017.03.14代理人余颖江磊(87)PCT国际申请的公布数据(51)Int.Cl.WO2017/158502EN2017.09.21C07K7/04(2006.01)(71)申请人安吉拉·安娜·梅西纳A61K38/08(2006.01)地址意大利卡塔尼亚C12N9/12(2006.01)申请人维托·尼古拉·德平托安德里亚·马格里西蒙娜·雷纳权利要求书1页说明书13页弗朗西斯卡·玛利亚·瓜里诺序列表4页附图3页(54)发明名称药学活性肽化合物，其制备方法和用途(57)摘要本发明的目的是一种合成肽，具体是用作药物的合成肽，尤其是用于治疗神经退行性疾病和肌萎缩侧索硬化症(ALS)，以及包含这种合成肽的组合物。此外，本发明涉及制备所述合成肽的方法。CN109071601ACN109071601A权利要求书1/1页1.具有序列IAAQLLAYYFT(SEQIDNO.1)的合成肽。2.如权利要求1所述的肽，其特征在于具有与序列IAAQLLAYYFT(SEQIDNO.1)有至少70％，或至少80％，或至少90％序列同一性的氨基酸序列。3.如权利要求1所述的肽，其特征在于具有11至21个氨基酸的长度。4.如权利要求3所述的肽，其特征在于具有11至15个氨基酸的长度。5.如权利要求1所述的肽，其特征在于与可检测分子偶联。6.用于合成权利要求1所述的肽的方法，包括至少一个步骤：以从C-末端向N-末端的方向延伸所述肽。7.用于合成权利要求1所述的肽的方法，包括至少一个步骤：将包含编码所述肽的核苷酸序列的至少一种表达载体置入至少一个细胞。8.包含权利要求1所述的肽的药物组合物。9.如权利要求1所述的肽，用作药物。10.如权利要求1所述的肽，用于治疗神经退行性疾病。11.如权利要求1所述的肽，用于治疗肌萎缩侧索硬化症(ALS)。12.如权利要求1所述的肽，用于治疗肿瘤。2CN109071601A说明书1/13页药学活性肽化合物，其制备方法和用途发明内容[0001]本发明的目的是药学活性肽化合物，特别是用作药物的合成肽和包含所述合成肽的组合物。此外，本发明涉及生产这种合成肽的方法。[0002]发明背景[0003]神经退行性病变是数量庞大的中枢神经系统(CNS)疾病，表现为神经元细胞的慢性和选择性退变和死亡的共同特征。[0004]在神经退行性疾病中，肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)，也称为“葛雷克氏病(LouGehrigdisease)”，“沙尔科病(Charcoatdisease)”或“运动神经元病”，是成人中最常见的运动神经元疾病。ALS是一种进行性神经退行性疾病，其引起运动神经元，即控制随意肌的脑神经细胞和脊髓细胞的退化和死亡。该疾病的进展因患者而异，对患者的生活质量和预期寿命具有不可忽视的严重影响。患者将逐渐地且不可逆地丧失正常吞咽(吞咽困难)，措辞(构音障碍)，控制骨骼肌和不同程度的麻痹，达到呼吸肌阻滞，因此需要人工呼吸并导致最终的死亡(exitus)。[0005]在过去的30年中，ALS的发病率(即新诊断病例的数量)已经提高。目前发病率为每10万人2-4例/年，西方国家的发病率为每10万人10例。在意大利，目前有6000名患者。[0006]这种疾病的原因不明；然而，人们普遍认为ALS是一种多因素疾病。遗传因素在ALS中起重要作用：有超过30种基因，其突变与该疾病有关。怀疑其他环境因素和生活方式行为会增加疾病发作的风险系数。[0007]已知sod1基因中的突变(映射到染色体21q22)与约10％的ALS病例相关。人sod1基因编码酶超氧化物歧化酶-1，hSOD1，(EC1-15-1-1，OMIM#147450)。SOD1是一种主要的细胞质抗氧化酶，在生物体中普遍表达且是氧化还原酶类的一员。SOD1在各种细胞区室中的生-理作用是将由各种途径产生的超氧自由基(O2)代谢成分子氧(O2)和过氧化氢(H2O2)，从而提供针对阴离子超氧化物毒性的防御。[0008]已将sod1基因中超过160个点突变与ALS相关联，并且已经概述了至少5种不同的遗传谱