一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN111012924A(43)申请公布日2020.04.17(21)申请号202010002488.7A61P35/00(2006.01)(22)申请日2020.01.02(71)申请人江南大学附属医院地址214062江苏省无锡市惠河路200号申请人江南大学(72)发明人黄朝晖吴志猛李丹姚苏芮苑曼曼周志昉殷媛(74)专利代理机构南京经纬专利商标代理有限公司32200代理人程斯佳(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K47/54(2017.01)A61K31/704(2006.01)A61K48/00(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图4页(54)发明名称一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系(57)摘要本发明属于制药工程领域，具体涉及一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系。本发明公开了一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，构建方法为，将一端为脂链的靶向配体修饰到载药牛奶外泌体表面，所述靶向配体另一端为可特异性结合肿瘤细胞表面过表达的受体的分子。本发明中被修饰的载药牛奶外泌体可以靶向结合癌细胞，从而增强被癌细胞的摄取，达到特异杀伤肿瘤细胞的效果。CN111012924ACN111012924A权利要求书1/1页1.一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，其特征在于，所述靶向载药体系包括疏水性药物，所述疏水性药物被牛奶外泌体装载，所述牛奶外泌体外部连接有靶向配体，所述靶向配体具有脂链端和靶向端。2.根据权利要求1所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，其特征在于，所述靶向配体的脂链端包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二硬脂酰磷脂酰胆碱、大豆磷脂酰胆碱；所述靶向配体的靶向端为特异性结合肿瘤表面过表达受体功能的分子，包括叶酸、透明质酸、核酸适配体AS1411。3.根据权利要求1或2所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，其特征在于，所述靶向配体脂链端和靶向端通过聚乙二醇连接。4.根据权利要求1或2所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，其特征在于，所述靶向配体通过酰胺缩合反应所制得。5.根据权利要求1所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，其特征在于，所述疏水性药物包括化学药物、基因药物。6.根据权利要求5所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，其特征在于，所述化学药物包括阿霉素；所述基因药物包括miRNA-204。7.根据权利要求1、2、5或6所述任一一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系的制备方法，其特征在于，制备方法包括：S1，靶向配体的制备；S2，牛奶外泌体装载疏水性药物，得到载药牛奶外泌体；S3，将S2中的载药牛奶外泌体装载靶向配体，得到所述基于牛奶外泌体的靶向载药体系。8.根据权利要求7所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系的制备方法，其特征在于，S2、S3中所述装载的方法为孵育。9.根据权利要求7所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系的制备方法，其特征在于，所述牛奶外泌体的制备方法：通过2～4M的盐酸调节牛奶的pH值为4.55～4.64，用离心力为0.7×104～1.0×104g进行离心去除杂蛋白后，用离心力为11.0×104～13.5×104g进行离心富集牛奶外泌体。10.根据权利要求7所述的一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系的制备方法，其特征在于，所述S1制备的靶向配体是通过酰胺缩合反应得到，并且通过LH20柱分离纯化。2CN111012924A说明书1/6页一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系技术领域[0001]本发明属于制药工程领域，具体涉及一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系。背景技术[0002]外泌体是由细胞分泌的天然纳米级别囊泡，可以起到细胞间通讯的作用，其中空的结构以及良好的生物相容性使得外泌体被广泛用于纳米载药体系。由于细胞培养带来的复杂操作及高成本，限制了外泌体的大批量生产。研究表明，提取牛奶中的外泌体可以解决这一问题，甚至由于牛奶外泌体对胃肠环境的耐受性，使得其具备口服递药的潜力。[0003]载药体系的靶向修饰通常选用可与肿瘤细胞表面过表达受体进行特异性结合的分子，将其锚定在载药体系表面，达到将药物靶向递送至肿瘤的效果。[0004]因此，靶向修饰牛奶外泌体对建立纳米载药体系具有重要意义。发明内容[0005]基于上述问题，本发明提供了一种基于牛奶外泌体的靶向载药体系，所述靶向载药系包括疏水性药物，所述疏水性药物被牛奶外泌体装载，所述牛奶外泌体外部连接有靶向配体，所述靶向配体具有脂链端和靶向端。[0006]在一种实施例中，所述靶向配体的脂链端包括二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺(DSPE)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、大豆磷脂酰胆碱(SPC)；[0007]所述靶向配体的靶向端包括叶酸(FA)、透明质酸(HA)、核酸适配体AS1411。[000