基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115845075A(43)申请公布日2023.03.28(21)申请号202211505115.7A61K47/60(2017.01)(22)申请日2022.11.29A61K47/69(2017.01)A61K45/00(2006.01)(71)申请人安徽农业大学A61K31/352(2006.01)地址230036安徽省合肥市长江西路130号A61P1/00(2006.01)申请人中国农业大学A61P31/04(2006.01)(72)发明人曲少奇朱奎刘颖(74)专利代理机构西安铭泽知识产权代理事务所(普通合伙)61223专利代理师庄华红(51)Int.Cl.A61K47/46(2006.01)A23L3/3526(2006.01)A23L3/3463(2006.01)A23L3/3562(2006.01)A61K47/54(2017.01)权利要求书1页说明书9页附图4页(54)发明名称基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体及其制备方法和应用(57)摘要本发明属于涉及生物技术与制药工程技术领域，公开了一种基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体及其制备方法和应用，功能化载药外泌体包括载体以及水不溶性药物，水不溶性药物装载于载体的内部；其中，载体的表面装载有功能化分子的牛奶外泌体，功能化分子为磷脂酰丝氨酸、能够实现巨噬细胞靶向的分子和提升牛奶外泌体靶向性及稳定性的分子或聚合物中任意一种；水不溶性药物为抗菌药物、抗肿瘤药物和基因药物中任意一种。本发明中功能化载药外泌体可以提高口服给药的胃肠道稳定性、提升抗细菌病原体疗效；拓展了牛奶外泌体在抗肠道细菌感染和食品保鲜领域的应用范围，牛奶中的外泌体含量十分丰富，便于大规模制备，具有重要的应用价值。CN115845075ACN115845075A权利要求书1/1页1.一种基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体，其特征在于，包括载体以及水不溶性药物，所述水不溶性药物装载于所述载体的内部；其中，所述载体的表面装载有功能化分子的牛奶外泌体，所述功能化分子为磷脂酰丝氨酸、能够实现巨噬细胞靶向的分子、以及提升牛奶外泌体靶向性及稳定性的分子或聚合物中任意一种；所述水不溶性药物为抗菌药物、抗肿瘤药物和基因药物中任意一种。2.如权利要求1所述的基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体，其特征在于，所述水不溶性药物为α‑倒捻子素。3.如权利要求1所述的基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体，其特征在于，所述能够实现巨噬细胞靶向的分子为半乳糖、乳糖、甘露糖和叶酸中任意一种。4.如权利要求1所述的基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体，其特征在于，所述提升牛奶外泌体靶向性及稳定性的分子或聚合物为胆固醇或聚乙二醇PEG。5.如权利要求1所述的基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体，其特征在于，所述牛奶外泌体具有囊泡结构。6.如权利要求1所述的基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体，其特征在于，所述载体的粒径为35～1000nm。7.一种权利要求1‑6任意一项所述的基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤1，将水不溶性药物装载于牛奶外泌体的内部，获得载药外泌体；步骤2，将功能化分子装载于所述载药外泌体的表面，获得功能化载药外泌体；其中，所述功能化分子为磷脂酰丝氨酸、能够实现巨噬细胞靶向的分子、以及提升牛奶外泌体靶向性及稳定性的分子或聚合物中任意一种。8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，步骤1中，所述装载方式为共孵育、电穿孔、超声处理、共挤出和反复冻融中任意一种。9.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述牛奶外泌体由牛奶中分离获得，且所述分离方式为超速离心技术、尺寸排阻色谱技术、密度梯度离心技术和免疫分离技术中的任意一种或多种。10.一种权利要求1‑6任意一项所述的功能化载药外泌体在抗肠道细菌感染和食品保鲜领域中的应用。2CN115845075A说明书1/9页基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物技术与制药工程技术领域，尤其涉及一种基于牛奶外泌体的功能化载药外泌体及其制备方法和应用。背景技术[0002]肠道是机体的重要屏障，也是最容易发生感染的地方，导致肠道感染的有细菌感染、真菌感染或蠕虫感染等不同感染类型，其中，MDR细菌病原体引起的病毒性肠道感染正变得越来越严重，所以，MDR细菌病原体引起的病毒性肠道感染是亟需解决的重大问题。[0003]抗菌药物一直是控制和治疗微生物感染的首选手段，在保护人类和动物健康方面发挥举足轻重的作用。由于抗菌药物的广泛和不合理使用，加速了细菌耐药性的出现、流行和快速传播，致使许多临床抗菌药物在使用过程中逐渐表现出治疗效率降低甚至无效。再加上多药耐药频繁的被发现，例如大肠杆菌中