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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106631703A(43)申请公布日2017.05.10(21)申请号201611097275.7(22)申请日2016.12.02(71)申请人上海灏翔生物科技有限公司地址200443上海市宝山区虎林路58号602-11室(72)发明人金燕华张伟强(74)专利代理机构上海光华专利事务所31219代理人严晨许亦琳(51)Int.Cl.C07C37/055(2006.01)C07C39/21(2006.01)C07C67/297(2006.01)C07C69/18(2006.01)C07C69/78(2006.01)权利要求书2页说明书7页(54)发明名称一种制备白藜芦醇的合成方法(57)摘要本发明涉及医药技术领域,特别是涉及一种制备白藜芦醇的合成方法。本发明所提供的白藜芦醇的新型合成方法,包括如下步骤:1)Heck偶联反应;2)化合物(3)经皂化、酸化、重结晶获得目标产物化合物(1)。本方明发明人将一种绿色环保、无需配体的Heck交叉偶联反应方法应用于合成白藜芦醇,本发明所提供的白藜芦醇的新型合成方法路线简洁,总收率高,成本低廉,后处理方便。该方法未见文献报道,具有极为良好的工业化生产前景。CN106631703ACN106631703A权利要求书1/2页1.一种白藜芦醇的合成方法,包括如下步骤:1)Heck偶联反应:以化合物(2)为起始原料,在碱性条件和过渡金属催化的条件下,与对烷酰氧基苯乙烯反应获得化合物(3),化学反应通式如下:所述的R为C1~C8、C1~C6的直链或支链烷基、苯基;所述的R1为C1~C8、C1~C6的直链或支链烷基、苯基;2)化合物(3)经皂化、酸化、重结晶获得目标产物化合物(1),化学反应通式如下:2.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,对烷酰氧基苯乙烯在反应中与化合物(2)的克分子比为1~2.0:1。3.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,所述过渡金属为过渡金属的无机负载物,过渡金属选自钌、铑、钯、铂中的一种或多种的组合。4.如权利要求3所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,所述过渡金属的无机负载物中,作为载体的无机物选自硅胶、三氧化二铝、硅藻土、活性碳、硫酸钡、碳酸钙中的一种或多种的组合。5.如权利要求3所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,过渡金属的无机负载物中过渡金属的含量为1~20wt%,过渡金属的无机负载物与化合物(2)的重量比为1:200~4000。6.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,通过NMP提供碱性条件,NMP在反应中与化合物(2)的克分子比为1~10:1。7.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,反应在溶剂存在的条件下进行,所述的溶剂选自乙二醇二甲醚、乙二醇二乙醚、乙醚、甲苯、二甲苯、四氢呋喃、二乙二醇二甲醚、正丙醚、异丙醚、正丁醚、环己烷,石油醚中的一种或多种的组合。8.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,反应温度为40~140℃。2CN106631703A权利要求书2/2页9.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤1)中,反应完成后将反应体系冷却,固液分离,液相通过酸洗和/或水洗,脱溶后即得化合物(3)。10.如权利要求1所述的一种白藜芦醇的合成方法,其特征在于,所述步骤2)中,皂化、酸化、重结晶的方法具体为:化合物(3)在碱性条件下进行反应,反应所得产物调节pH至2-3,析出固体,固液分离,固相进行重结晶。3CN106631703A说明书1/7页一种制备白藜芦醇的合成方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域,特别是涉及一种制备白藜芦醇的新型合成方法。背景技术[0002]白藜芦醇其化学名称为3,4,5一三羟基芪,英文名为3,4,5-trihydroxystilbene,其结构式如下:[0003][0004]白藜芦醇对于癌症的诱导、促进和发展3个主要阶段的细胞活动均有较强的抑制作用。白藜芦醇被认为是最有希望的天然化学防癌剂之一,其具有强抗氧化、清除自由基、抗血小板凝集、抗低密度脂蛋白氧化、调节血脂代谢的功能。它能通过与人体内雌激素受体的结合调节血液中胆固醇的水平,同时可防止血小板凝结粘附在心血管壁,从而有助于防止动脉粥样硬化和冠心病的发生,对心血管起保护作用。研究证明,白藜芦醇对灰色葡萄孢、金黄色葡萄球菌、肺炎双球菌、绿脓杆菌、福氏痢疾杆菌和雷极氏普罗维登氏菌等均有明显抑制作用。[0005]现在白藜芦醇的获得主要通过两种途径,一种从天然植物中提取,如从中药植物虎杖