一种白藜芦醇的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108689805A(43)申请公布日2018.10.23(21)申请号201810492304.2(22)申请日2018.05.22(71)申请人荆楚理工学院地址448000湖北省荆门市象山大道33号申请人荆门医药工业技术研究院(72)发明人姚明桑大永晏柯田娟(74)专利代理机构武汉宇晨专利事务所42001代理人王敏锋(51)Int.Cl.C07C37/055(2006.01)C07C39/21(2006.01)权利要求书1页说明书5页(54)发明名称一种白藜芦醇的制备方法(57)摘要本发明公开了一种白藜芦醇的制备方法，步骤是：(1)、3,5-二甲氧基苯甲醇在三光气的作用下氯代得到3,5-二甲氧基苄氯；(2)、3,5-二甲氧基苄氯与三苯基膦反应形成磷叶立德；(3)、磷叶立德与对甲氧基苯甲醛在氢氧化锂的作用下形成3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯的顺反异构体混合物；(4)、3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯，铝和碘加入到乙腈中，冷至室温析出黄色固体，过滤，滤液乙腈直接回收套用，滤饼中加入6N盐酸和乙酸乙酯，静置分层，水层有乙酸乙酯萃取，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，水泵减压除去溶剂，用乙醇和水重结晶得到白藜芦醇。原料易得、操作简单、容易控制、环境友好、产物易纯化、收率高，适用于工业化生产。CN108689805ACN108689805A权利要求书1/1页1.一种白藜芦醇的化学结构式：其中：MeO和OMe是甲氧基；OH是羟基；Cl是氯原子；PPh3Cl是氯三苯磷，其所在的化合物为膦叶立德；CHO是醛基。2.权利要求1所述的一种白藜芦醇的制备方法，其步骤是：(1)、3,5-二甲氧基苯甲醇在三光气的作用下氯代得到3,5-二甲氧基苄氯；(2)、3,5-二甲氧基苄氯与三苯基膦反应形成磷叶立德；(3)、磷叶立德与对甲氧基苯甲醛在氢氧化锂的形成3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯的顺反异构体混合物，产物顺反比例为Z:E＝1.1：1，反应温度为25～80℃，反应溶剂为异丙醇；(4)、3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯，铝和碘加入到乙腈中，73－77℃反应6－10小时，冷至室温析出黄色固体，过滤，滤液乙腈直接回收套用，滤饼中加入6N盐酸和乙酸乙酯，静置分层，水层有乙酸乙酯萃取一次，合并有机相，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，水泵减压除去溶剂得到棕黄色固体，用乙醇和水重结晶得到白藜芦醇，为白色固体。3.根据权利要求2所述的一种白藜芦醇的制备方法，其特征在于，所述的步骤(4)中，是按照一锅法操作将反应底物、铝和碘一起加入到乙腈中，然后升温至75℃反应，反应的投料摩尔质量比为3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯：铝：碘＝1:3.3～4.5：5.4～6.75。2CN108689805A说明书1/5页一种白藜芦醇的制备方法技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，更具体涉及一种合成反式白藜芦醇的制备方法。背景技术[0002]白藜芦醇是一种具有抗病及多种保健功能、有益于人类健康的非黄酮类多酚化合物，已广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域，市场需求量较大。由于白藜芦醇及其部分衍生物在植物中的含量较低，提取成本较高，且受季节性影响严重，近年来白藜芦醇的化学合成方法的开发有了很大的进展。白藜芦醇合成的关键是高效构建反式二苯乙烯骨架，主要的合成方法有Wittig反应，Wittig-Horner反应，Perkin反应和Heck反应等。Perkin反应和Heck反应可以专一性地构建反式二苯乙烯骨架，但合成中需要用到醋酸钯，容易出现产品中重金属残留超标的问题。Wittig反应和Wittig-Horner反应是制备烯烃的经典反应，反应原料简单易得、价格低廉，选择性较高。但是Wittig反应和Wittig-Horner反应制备白藜芦醇时，产物含有顺式异构体，需要通过与碘，或者二苯二硫醚和偶氮二异丁腈的反应来完成双键的顺反异构。因此如何提供一种收率高、步骤少、成本低廉、无重金属残留问题的白藜芦醇的制备方法是本领域技术人员急需解决的问题。发明内容[0003]针对现有技术的不足，本发明的目的是在于提供了一种合成反式白藜芦醇的方法。该方法操作简便，成本低廉，收率高。通过铝和碘促进的“一锅法”反应实现两步转化—脱甲基和双键顺反异构，制备了出反式白藜芦醇。以3,5-二甲氧基苯甲醇为原料，通过氯代，得到3,5-二甲氧基氯苄，与三苯基膦形成叶立德，再与对甲氧基苯甲醛反应得到3,4’,5-三甲氧基二苯乙烯的顺反混合物，再利用铝和碘促进的脱甲基和顺反异构协同进行的“一锅法”反应得到白藜芦醇粗品，再通过乙醇和水重结晶得到白藜芦醇精品。[0004]为了实现上述的目的，本发明采用以下技术措施：[0005]一种