一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109908158A(43)申请公布日2019.06.21(21)申请号201910147051.XA61K47/36(2006.01)(22)申请日2019.02.27A61K47/32(2006.01)A61P33/00(2006.01)(71)申请人中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所地址730050甘肃省兰州市七里河区硷沟沿335号(72)发明人张继瑜白玉彬李晓婷李冰周绪正魏小娟程富胜王玮玮(74)专利代理机构北京中恒高博知识产权代理有限公司11249代理人姜万林(51)Int.Cl.A61K31/609(2006.01)A61K31/4184(2006.01)A61K9/10(2006.01)权利要求书1页说明书9页(54)发明名称一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液，每100mL混悬液中含五氯柳胺4.00g，阿苯达唑4.00g，黄原胶0.25g，聚维酮0.20g，吐温-803.00mL，柠檬酸1.20g，苯甲酸钠0.15g；本发明同时公开了一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液制备方法。本发明的五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液性质稳定、再分散性好、质量可控、安全、有效、有利于工业化生产，安全且易于定量使用，适用于对大动物给药。CN109908158ACN109908158A权利要求书1/1页1.一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液，其特征在于，每100mL混悬液中含五氯柳胺4.00g，阿苯达唑4.00g，黄原胶0.25g，聚维酮0.20g，吐温-803.00mL，柠檬酸1.20g，苯甲酸钠0.15g。2.一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液制备方法，其特征在于，包括以下步骤：(1)阿苯达唑、五氯柳胺、黄原胶、聚维酮、吐温-80、柠檬酸、苯甲酸钠分别研磨，过150目筛；(2)将处方量的黄原胶和聚维酮用水泡制溶胀；(3)加入处方量的柠檬酸和苯甲酸钠，为溶液A；(4)取处方量吐温-80至配液容器中，搅拌溶解，加入处方量的阿苯达唑、五氯柳胺，搅拌，使其充分润湿，为溶液B；(5)在搅拌下，将溶液B加入到溶液A中，再加水定容，即得五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液。2CN109908158A说明书1/9页一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液及其制备方法技术领域[0001]本发明属于兽用药物领域，具体涉及一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液及其制备方法。背景技术[0002]五氯柳胺(oxyclozanide，2,3,5,-三氯-N-(3,5-二氯-2-羟基苯基)-6-羟基苯甲酰胺)是水杨酰苯胺类抗寄生虫类药物，别名氯羟柳胺、羟氯柳苯胺、羟氯扎胺等，是一种氧化磷酸化解偶联剂，可降低寄生虫体内三磷酸腺苷(ATP)的合成，从而导致虫体因能量代谢紊乱而最终死亡，五氯柳胺不仅对牛、羊肝片吸虫有较好的驱虫效果，而且对绦虫、线虫也有活性，是一种广谱、低毒、低残留的化学合成药物，且至今为止没有相关耐药性的报道，是临床抗蠕虫感染的首选。国外对于五氯柳胺的研究较早，特别是在印度、英国等寄生虫感染的高发病地区，已有大量研究表明该药具有较好的驱虫效果，应用十分广泛。[0003]阿苯达唑(Albendazole，5-(丙硫基)-2-苯并咪唑氨基甲酸甲酯)是一种苯并咪唑类广谱抗寄生虫药物，别名丙硫咪唑、丙硫苯咪唑等。由葛兰素史克公司的动物健康实验室在1972年发现。在体内代谢为亚砜类或砜类后，抑制寄生虫对葡萄糖的吸收，导致虫体糖原耗竭，或抑制延胡索酸还原酶系统，阻碍ATP的产生，使寄生虫无法存活和繁殖。阿苯达唑被广泛用于治疗及预防人和动物所患的钩虫病、蛔虫病、鞭虫病、蛲虫病、旋毛线虫病、绦虫病和囊虫病，也用于治疗粪类圆线虫病。同时，对华支睾吸虫病、肺吸虫病和梨形鞭毛虫病也可能有效，甚至有抗疟原虫的作用。到目前为止，阿苯达唑被认为是苯并咪唑类药物中驱虫谱较广、杀虫作用最强的驱虫药之一。[0004]由于五氯柳胺难溶于水；阿苯达唑既难溶于水，又难溶于有机溶剂，目前，五氯柳胺在国外常用剂型以混悬液为主，在国内未有相关产品上市；阿苯达唑常用剂型以片剂和胶囊剂为主，极大地限制了该药在临床上的应用；同时由于阿苯达唑在临床上的长期大量使用，耐药性问题日益严重。发明内容[0005]本发明为了解决上述背景技术中提到的不足之处，提供了一种五氯柳胺、阿苯达唑复方混悬液及其制备方法，将难溶性药物五氯柳胺和阿苯达唑制备成复方混悬液，既解决了五氯柳胺和阿苯达唑在畜牧业使用中的弊端，同时也解决了目前我国所使用的抗寄生虫药物存在的耐药性、副反应大和治疗效果不确实等问题，为国内增加兽用抗寄生虫药物新品种，填补市场空白。[0006]为达到上述目的，本发明提供如下技术方案：[0007]一种