阿苯达唑的晶型及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115960050A(43)申请公布日2023.04.14(21)申请号202211515286.8A61P33/10(2006.01)(22)申请日2023.02.17A61P33/14(2006.01)A61P33/00(2006.01)(71)申请人常州齐晖药业有限公司地址213127江苏省常州市新北区金龙路18号申请人内蒙古齐晖药业有限公司(72)发明人朱建民何小伟王学成苏文杰符岩许婧吴玉军(74)专利代理机构南京钟山专利代理有限公司32252专利代理师李小静(51)Int.Cl.C07D235/32(2006.01)A61K31/4184(2006.01)A61K9/20(2006.01)权利要求书2页说明书3页附图1页(54)发明名称阿苯达唑的晶型及其制备方法(57)摘要本发明公开了式I阿苯达唑的晶型及其制备方法，晶型结构A的特征峰位于6.90°、7.26°、11.28°、13.82°、17.92°、19.44°、20.69°；其DSC数据表明在峰值192.5℃、364.0℃显示吸热；其制备方法为：将一定量的阿苯达唑溶解在一定量的有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶得到阿苯达唑晶型结构A。一种药物组合物，由式I化合物的晶型结构A和药学上可接受的辅料组成。CN115960050ACN115960050A权利要求书1/2页1.一种阿苯达唑的新晶型，其特征在于，式I所示的阿苯达唑的晶型结构包括晶型结构A和晶型结构B：(1)晶型结构A的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于6.90°、7.26°、11.28°、13.82°、17.92°、19.44°、20.69°；(2)晶型结构B的X射线粉末衍射图的特征峰以2θ(±0.2°2θ)表示位于7.44°、9.11°、11.34°、12.12°、14.71°、18.13°、24.82°、25.47°。2.根据权利要求1所述的一种阿苯达唑的新晶型，其特征在于，晶型结构A的特征峰位于6.90°、11.28°、17.92°、19.44°、20.69°；其DSC数据表明在峰值192.5℃、364.0℃显示吸热；晶型结构B的特征峰位于7.44°、11.34°、14.71°、24.82°。3.一种阿苯达唑晶型结构A的制备方法，其特征在于，制备方法为：将一定量的阿苯达唑溶解在一定量的有机溶剂中，然后升温溶解，室温析晶得到阿苯达唑晶型结构A。4.根据权利要求3所述的一种阿苯达唑晶型结构A的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂为甲酸、乙酸、丙酸、稀盐酸、N,N‑二甲基甲酰胺、二甲基亚砜中的至少一种；溶解温度为40‑110℃，溶剂投料量是阿苯达唑投料重量的2‑10倍。5.一种阿苯达唑晶型结构B的制备方法，其特征在于，制备方法为：将一定量的阿苯达唑溶解在一定量的溶剂中，然后升温溶解，室温析晶得到阿苯达唑晶型结构B。6.根据权利要求5所述的一种阿苯达唑晶型结构B的制备方法，其特征在于，所述的溶剂为所述的溶剂为四氯甲烷，溶解温度为60‑76℃，四氯甲烷投料量是阿苯达唑投料重量的5‑10倍。7.一种药物组合物，其特征在于，由权利要求1中所示的式I化合物的晶型结构A和药学上可接受的辅料组成。8.根据权利要求7所述的一种药物组合物，其特征在于：所述药物组合物的剂型可以是片剂(如肠溶片、包衣片、薄膜衣片、糖衣片、浸膏片、分散片、划痕片等)、硬胶囊、软胶囊(胶丸)、肠溶胶囊、缓释控释剂型、缓释片、缓释包衣、注射剂及其他任何可适合临床给药的剂型；所述的辅料为乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶；所述的药物组合物中阿苯达唑所占重量比为30％‑60％；乳糖所占重量比为20％‑35％；微晶纤维素所占重量比为18‑30％；交联聚乙烯吡咯烷酮所占重量比为3‑10％；低取代羟丙基纤维素所占重量比为0.2‑5％；硬脂酸镁所占重量比为0.2‑3％；微粉硅胶所占重量比为0.2‑3％。9.根据权利要求8所述的阿苯达唑分散片，其特征在于，所述的制备方法为：(1)将阿苯达唑晶型结构A超微粉碎20‑30分钟，得粒径小于50μm的超微粉；乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素、硬脂酸镁、微粉硅胶分别过80目筛，备用；(2)将阿苯达唑晶型结构A、乳糖、微晶纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤2CN115960050A权利要求书2/2页维素按照比例添加混和30‑40分钟，得到混合物，加入药物组合物质量的20％乙醇制成软材，过20目筛制粒，50℃干燥12小时以上，使颗粒水分控制在3％以下，20目筛过筛整粒后，按照比例加入硬脂酸镁和微粉硅胶混和30分钟，压片，即得到药物组合物。3CN115960050A说明书1