一种载药纳米颗粒及其制备方法与应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112891553A(43)申请公布日2021.06.04(21)申请号202110228290.5A61K41/00(2020.01)(22)申请日2021.03.01A61K31/409(2006.01)A61K9/06(2006.01)(71)申请人广州市第一人民医院（广州消化疾A61K47/34(2017.01)病中心、广州医科大学附属市一人A61P9/00(2006.01)民医院、华南理工大学附属第二医A61P35/00(2006.01)院）地址510180广东省广州市越秀区盘福路1号(72)发明人梁鸣马鹏跃杨显珠曹紫洋(74)专利代理机构广州三环专利商标代理有限公司44202代理人颜希文(51)Int.Cl.A61K47/60(2017.01)A61K47/69(2017.01)权利要求书1页说明书6页附图6页(54)发明名称一种载药纳米颗粒及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开了一种载药纳米颗粒及其制备方法与应用，涉及化学药品技术领域。本发明所述载药纳米颗粒的制备方法包括如下步骤：(1)将疏水性药物和硫缩酮键交联的超支化聚磷酸酯材料溶解在有机溶剂中，得到混合液A；(2)将混合液A逐渐加入超纯水中，搅拌，然后浓缩、除去有机溶剂，离心，得到所述载药纳米颗粒。本发明所述载药纳米颗粒具有良好的生物相容性和可降解性，对活性氧敏感，可精准释放药物。CN112891553ACN112891553A权利要求书1/1页1.一种载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：(1)将疏水性药物和硫缩酮键交联的超支化聚磷酸酯材料溶解在有机溶剂中，得到混合液A；(2)将混合液A加入超纯水中，搅拌，然后浓缩、除去有机溶剂，离心，得到所述载药纳米颗粒。2.如权利要求1所述的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，有机溶剂包含三氯甲烷。3.如权利要求1所述的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，疏水性药物包含维替泊芬、紫杉醇、蒽醌类中的至少一种。4.如权利要求1所述的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，疏水性药物与硫缩酮键交联的超支化聚磷酸酯材料的质量比为1:8～12。5.如权利要求1所述的载药纳米颗粒的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，搅拌时间为2～3h；以油泵进行浓缩；离心速率为1500～2000rpm，离心时间为5～10min。6.一种载药纳米颗粒，其特征在于，由如权利要求1～5任一项所述的制备方法制备所得。7.一种载药纳米颗粒水凝胶递送体系，其特征在于，所述载药纳米颗粒水凝胶递送体系的制备方法为：将如权利要求6所述的载药纳米颗粒与温敏性水凝胶混合，在35～39℃培养箱中保温，得到所述载药纳米颗粒水凝胶递送体系。8.如权利要求7所述的载药纳米颗粒水凝胶递送体系，其特征在于，所述温敏性水凝胶为PLGA‑PEG‑PLGA温敏性水凝胶。9.如权利要求7所述的载药纳米颗粒水凝胶递送体系，其特征在于，所述载药纳米颗粒和温敏性水凝胶的体积比为1:2～10；保温时间为1～3min。10.一种如权利要求7～9任一项所述的载药纳米颗粒水凝胶递送体系在抑制动静脉内瘘内膜增生中的应用，其特征在于，治疗时辅以光照。2CN112891553A说明书1/6页一种载药纳米颗粒及其制备方法与应用技术领域[0001]本发明涉及化学药品技术领域，尤其涉及一种载药纳米颗粒及其制备方法与应用。背景技术[0002]目前，据中国慢性肾脏病病学调查结果估算，我国现有慢性肾脏病患者约1.3亿，约有2％的患者会进入终末期肾病阶段，这部分患者需要肾脏替代治疗，其中血液透析是最常见的治疗方法。自体动静脉内瘘(arteriovenousfistula，AVF)是目前国内外血液透析患者首选的血管通路，是血液透析患者顺利进行透析的必备条件，是血液透析患者的“生命线”。然而，临床实践中发现自体动静脉内瘘的两年通畅率仅为65％，4年通畅率降为48％，而内瘘内膜增生是导致内瘘狭窄的主要病理改变，是导致血液透析人群透析不充分、增加死亡率和高住院率的重要原因。目前临床上仍无有效治疗方法来减轻动静脉内瘘血管壁的过度增厚。因此，如何延缓或消除新生内膜增生是提高内瘘血管远期通畅率的关键。[0003]目前，有潜力的药物如紫杉醇、雷帕霉素、他汀类、血管紧张素受体阻滞剂等药物，可部分减缓新生内膜增生，但因不可控性、全身用药副作用较多在应用上受到限制。随着纳米技术的最新进展，可将治疗药物封装到纳米颗粒上，这种载药纳米颗粒可实现在特定部位富集，从而减少药物副作用，是临床上一个有吸引力的给药策略。除此之外，温敏性水凝胶内部存在大量的孔隙，可作为药物负载和存储的载体，将载药纳米颗粒包裹于温度