一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN114907427A(43)申请公布日2022.08.16(21)申请号202210759284.7A61P25/00(2006.01)(22)申请日2022.06.29A61P9/10(2006.01)(71)申请人四川省农业科学院农产品加工研究所地址610000四川省成都市锦江区狮子山路60号(72)发明人陈建吴勇夏陈王思琪杨春艳朱永清陈金霞(74)专利代理机构北京超凡宏宇专利代理事务所(特殊普通合伙)11463专利代理师宋家会(51)Int.Cl.C07H19/056(2006.01)C07H1/00(2006.01)A61P39/06(2006.01)权利要求书2页说明书12页附图3页(54)发明名称一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物及其制备方法和应用(57)摘要本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物及其制备方法和应用。本发明提供的槲皮素的葡萄糖苷衍生物，槲皮素与葡萄糖糖基的6位羟基通过共价结合而被修饰，使得该衍生物具有稳定性好、水溶性好、血脑屏障穿透率高、脑靶向良好和生物活性优异的特点，能够提高神经细胞抗氧化损伤的应激能力，降低神经细胞被氧化损伤的可能性。CN114907427ACN114907427A权利要求书1/2页1.一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物，其特征在于，具有如下结构通式：式中，R1为R2为2.根据权利要求1所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物，其特征在于，具有如下结构式中的至少一种：3.如权利要求1或2所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：6‑叠氮‑6‑脱氧葡萄糖与端炔化的槲皮素进行click反应，得到槲皮素的葡萄糖苷衍生物；2CN114907427A权利要求书2/2页其中，所述6‑叠氮‑6‑脱氧葡萄糖的结构式为：所述端炔化的槲皮素的结构式为：式中，R3为R4为4.根据权利要求3所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述click反应的温度为10～50℃，所述click反应的时间为1～24h。5.根据权利要求3所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述6‑叠氮‑6‑脱氧葡萄糖和所述端炔化的槲皮素的摩尔比为1：0.1～0.4。6.根据权利要求3所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述端炔化的槲皮素包括7.根据权利要求3所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述端炔化的槲皮素的制备方法包括：槲皮素与3‑溴丙炔进行取代反应，得到所述端炔化的槲皮素。8.根据权利要求7所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述取代反应的温度为40～60℃，所述取代反应的时间为2～8h。9.根据权利要求6所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，其特征在于，所述槲皮素与所述3‑溴丙炔的摩尔比为1：0.5～2。10.权利要求1或2所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物在制备抗氧化药物中的应用。3CN114907427A说明书1/12页一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及医药技术领域，尤其是涉及一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物及其制备方法和应用。背景技术[0002]槲皮素，又名栎精、槲皮黄素，其化学结构式为：[0003][0004]槲皮素是自然界十分广泛的一种植物源黄酮类化合物，它在谷物、水果、茶叶、赶黄草、红洋葱、芹菜、甘蓝等中具有较高的含量。槲皮素具有丰富的药理作用和生物活性，如抗氧化和清除氧自由基、抗炎、增强免疫力、抗菌、抗病毒及镇痛等作用。槲皮素有很强的抗氧化作用，这主要与其强效清除细胞内活性氧(ROS)的功能有关，这种抗氧化功能的发挥可能与其分子结构中含有抗氧化药效基团酚羟基相关，也与其羟基可提供电子的能力有关。研究表明槲皮素对于氧化应激增加而导致的细胞损伤甚至线粒体功能障碍相关的疾病有潜在治疗作用。[0005]但由于槲皮素分子结构中含有多个极性羟基基团，亲脂性弱，且槲皮素由于其分子结构中的羟基使分子间形成氢键而造成晶格能较高，其亲水性也不强，基本不溶于水(在水中溶解度约为7μg/mL)。槲皮素进入体内被吸收并代谢，存在强烈的首过效应，生物利用度极低，从而限制了槲皮素在临床治疗的广泛应用。以槲皮素为活性先导物进行化学修饰，提高其水溶性和脂溶性，寻找生物利用度得到改善，活性更高的前体药或新化学实体具有重大意义。[0006]有鉴于此，特提出本发明。发明内容[0007]本发明的第一目的在于提供一种槲皮素的葡萄糖苷衍生物，该衍生物具有高稳定性、水溶性好、高血脑屏障穿透率、良好的脑靶向和优异的生物活性等特点。[0008]本发明的第二目的在于提供如上所述的槲皮素的葡萄糖苷衍生物的制备方法，该方法工艺简单、操作方便。[0009]本发明的第三目的在于提供如上