氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115403588A(43)申请公布日2022.11.29(21)申请号202210933104.2A61P31/06(2006.01)(22)申请日2022.08.04A61P9/00(2006.01)A61P25/08(2006.01)(71)申请人青岛农业大学A61P25/18(2006.01)地址266109山东省青岛市城阳区长城路A61P25/16(2006.01)700号A61P25/28(2006.01)(72)发明人李帅帅王鹏胡方芝(74)专利代理机构青岛鼎丞智佳知识产权代理事务所(普通合伙)37277专利代理师韩耀朋(51)Int.Cl.C07D491/20(2006.01)C07D491/113(2006.01)A61K31/407(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P9/10(2006.01)权利要求书2页说明书16页附图1页(54)发明名称氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种具有生物活性的氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷结构及其合成方法和应用。本发明提供了氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷结构。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯在溶剂中混合均匀，在一定条件下反应，制得氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物。本发明提供了一种药物组合物。本发明还提供了氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类骨架在制备治疗癌症等药物中的应用。本发明提供的一种高效合成氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物的方法，首次实现了基于[4+4]环化反应的氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物的高效合成。CN115403588ACN115403588A权利要求书1/2页1.氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类骨架，其特征在于，其结构式如式1所示：式1中，R1为烷基、苄基、烯丙基、炔丙基、环丙甲基中任意一种，式1所示的R1中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；R2为烷基、烷氧基、卤素中任意一种，式1所示的R2中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；R3为烷氧基、芳基，式1所示的R3中所述烷氧基优选为碳原子数目为1～3的烷氧基；优选的，式1中，R1为甲基、乙基、苄基、烯丙基、炔丙基、环丙甲基中任意一种；R2为甲基、甲氧基、氟原子、溴原子中任意一种；R3为甲氧基、苯环中任意一种；其中，R1、R2、R3彼此相同或者不同，各自独立地表示取代基。2.根据权利要求1所述的氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类活性骨架的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯在溶剂中混合均匀，碱性条件下，在50～90℃条件下反应，制得氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类化合物；其中，上述含有氧化吲哚骨架的四元合成子的结构式如式2所示：式2中，R1为烷基、苄基、烯丙基、炔丙基、环丙甲基中任意一种，式2所示的R1中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；R2为烷基、烷氧基、卤素中任意一种，式2所示的R2中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；R3为烷氧基、芳基，式2所示的R3中所述烷氧基优选为碳原子数目为1～3的烷氧基；优选的，式2中，R1为甲基、乙基、苄基、烯丙基、炔丙基、环丙甲基中任意一种；R2为甲基、甲氧基、氟原子、溴原子中任意一种；R3为甲氧基、苯环中任意一种；其中，R1、R2、R3彼此相同或者不同，各自独立地表示取代基；其中，上述1,2‑二(溴甲基)苯的结构式如式3所示：3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯的摩尔比为1：(1～3)。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为乙腈或乙醇。2CN115403588A权利要求书2/2页5.根据权利要求2或5所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂的用量为：每摩尔含有氧化吲哚骨架的四元合成子添加10～25L溶剂。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂在反应前加入，所述催化剂为无机碱。7.根据权利要求2或7所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为200～300mol％。8.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类生物活性骨架及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶体、共晶体、互变异构体、几何异构体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物或前药，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或它们的组合。9.氧化吲哚螺二苯并[b,f]氧杂环辛烷类生物活性骨架在制备治疗癌症、动脉粥样硬化、结核、心血管疾病、癫痫、精神类疾病、帕