一种氧杂环壬烷并[4,5-b]吲哚类化合物及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115160330A(43)申请公布日2022.10.11(21)申请号202210933128.8A61P25/28(2006.01)(22)申请日2022.08.04A61P9/00(2006.01)A61P25/08(2006.01)(71)申请人青岛农业大学A61P31/06(2006.01)地址266109山东省青岛市城阳区长城路A61K31/407(2006.01)700号(72)发明人李帅帅丁占帅胡方芝(74)专利代理机构青岛鼎丞智佳知识产权代理事务所(普通合伙)37277专利代理师韩耀朋(51)Int.Cl.C07D491/153(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P9/10(2006.01)A61P25/00(2006.01)A61P25/16(2006.01)权利要求书2页说明书9页附图1页(54)发明名称一种氧杂环壬烷并[4,5-b]吲哚类化合物及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类结构及其合成方法和应用。本发明提供了氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类结构。本发明提供了其合成方法，包括以下步骤：将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯在溶剂中混合均匀，碱性条件下，在50～90℃条件下反应，然后向反应混合物中加入氢化铝锂继续反应，反应后将混合物萃取，萃取浓缩后的有机相加入硅胶在溶剂中反应，制得氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类类化合物。本发明提供了一种药物组合物。本发明还提供了氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类骨架在制备治疗癌症等药物中的应用。本发明提供的一种高效合成氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类化合物的方法，首次通过[4+4]环化/扩环串联反应实现了氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类骨架的高效构建。CN115160330ACN115160330A权利要求书1/2页1.氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类骨架，其特征在于，其结构式如式1所示：式1中，R1为苄基、烯丙基、炔丙基、环丙甲基中任意一种；R2为烷基，式1所示的R2中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；优选的，式1中，R2为甲基。2.根据权利要求1所述的氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类活性骨架的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯在溶剂中混合均匀，碱性条件下，在50～90℃条件下反应，然后向反应混合物中加入氢化铝锂继续反应，反应后将混合物萃取，萃取浓缩后的有机相加入硅胶在溶剂中反应，制得氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类类化合物；其中，上述含有氧化吲哚骨架的四元合成子的结构式如式2所示：式2中，R1为苄基、烯丙基、炔丙基、环丙甲基中任意一种；R2为烷基，式2所示的R2中所述烷基优选为碳原子数目为1～3的烷基；优选的，式2中，R2为甲基；其中，上述1,2‑二(溴甲基)苯的结构式如式3所示：3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述含有氧化吲哚骨架的四元合成子与1,2‑二(溴甲基)苯的摩尔比为1：(1～3)。4.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂为四氢呋喃或二氯甲烷。5.根据权利要求2或5所述的合成方法，其特征在于，所述溶剂的用量为：每摩尔含有氧化吲哚骨架的四元合成子添加10～25L溶剂。6.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂在反应前加入，所述催化剂为无机碱。7.根据权利要求2或7所述的合成方法，其特征在于，所述催化剂的用量为200～2CN115160330A权利要求书2/2页300mol％。8.根据权利要求2或8所述的合成方法，其特征在于，所述氢化铝锂的用量为300～400mol％。9.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类生物活性骨架及其药学上可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶体、共晶体、互变异构体、几何异构体、对映异构体、非对映异构体或它们的混合物或前药，和药学上可接受的载体、稀释剂、赋形剂或它们的组合。10.氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类生物活性骨架在制备治疗癌症、动脉粥样硬化、结核、心血管疾病、癫痫、精神类疾病、帕金森、阿尔茨海默症的药物中的应用。3CN115160330A说明书1/9页一种氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类化合物及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物中间体及化学合成技术领域，特别涉及一种氧杂环壬烷并[4,5‑b]吲哚类结构及其合成方法和应用。背景技术[0002]氧杂环并吲哚结构广泛存在于许多天然产物及药物分子中，在医药、农药方面具有重要的应用价值，例如消炎药依托度酸，镇痛药培美酸。因此，氧杂环并吲哚结构的高效构建对药物开发具有重要意义，近年来发展了一些方法来高效构建氧