一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的提纯方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115403535A(43)申请公布日2022.11.29(21)申请号202210991929.X(22)申请日2022.08.17(71)申请人吉林乐斯药业有限公司地址132101吉林省吉林市吉林经济技术开发区九江大路57号(72)发明人张万昌潘成国陈呈新(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227专利代理师刘乐(51)Int.Cl.C07D249/12(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的提纯方法(57)摘要本发明提供了一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的方法，包括以下步骤，首先将丙硫菌唑粗品和有机酸溶液混合后，得到浆液；然后将上述步骤得到的浆液加热后，得到溶液；最后将上述步骤得到的溶液经过保温后，降温析出，得到丙硫菌唑精品。本发明大大降低了丙硫菌唑粗品中的有机溶剂含量，能够降低至0.1％以下，同时具有较高的纯度，满足了下游客户在农药制剂生产和使用过程中，对丙硫菌唑原药更高的品质要求。本发明提供的能够去除丙硫菌唑粗品中有机溶剂的提纯方法，方法简单，具有较强的可操作性，条件温和，可控性强，还能实现母液有机酸溶液和弱碱液滤液的循环套用，生产过程绿色环保，更加适于工业化生产的推广和应用。CN115403535ACN115403535A权利要求书1/1页1.一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的方法，其特征在于，包括以下步骤：1)将丙硫菌唑粗品和有机酸溶液混合后，得到浆液；2)将上述步骤得到的浆液加热后，得到溶液；3)将上述步骤得到的溶液经过保温后，降温析出，得到丙硫菌唑精品。2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述丙硫菌唑粗品的纯度为96.0％～97.5％；所述丙硫菌唑粗品包括水合肼法制备的丙硫菌唑粗品。3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述丙硫菌唑粗品中有机溶剂杂质的含量为1.0％～3.5％；所述丙硫菌唑精品中有机溶剂杂质的含量小于0.1％。4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述丙硫菌唑粗品中有机溶剂杂质包括甲苯、二甲苯、甲醇、乙醇、乙醚、甲基叔丁基醚、四氢呋喃、甲基四氢呋喃、乙酸乙酯、丙酮、二氯甲烷和二氯乙烷中的一种或多种。5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸包括甲酸、乙酸和草酸中的一种或多种；所述有机酸溶液的质量分数为50％～70％。6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述有机酸溶液用量为丙硫菌唑粗品质量的2～5倍；所述混合的方式包括搅拌混合。7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述加热的温度为80～100℃；所述加热具体为，加热至丙硫菌唑粗品完全溶解。8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述保温的时间为0.5～2h。9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述降温析出的温度为50～70℃；所述降温析出后还包括过滤、弱碱液淋洗和干燥中的一步或多步；所述有机酸溶液回收后循环使用。10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述弱碱液的pH值为7.5～8；所述弱碱液包括氢氧化钠溶液、氢氧化钾溶液、碳酸氢钠溶液、碳酸钠溶液、碳酸钾溶液和氨水中的一种或多种；所述淋洗的弱碱液回收后循环使用。2CN115403535A说明书1/6页一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的提纯方法技术领域[0001]本发明属于丙硫菌唑的纯化技术领域，涉及一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的方法，尤其涉及一种去除丙硫菌唑中有机溶剂的提纯方法。背景技术[0002]丙硫菌唑是由拜耳公司研制的一种新型三唑硫酮类杀菌剂，主要用于防治谷类、麦类豆类作物等众多病害，丙硫菌唑毒性低，无致畸，致突变型，对胚胎无毒性，对人和环境安全。其作用机理是抑制真菌中甾醇的前体‑‑羊毛甾醇或2,4‑亚甲基二氢羊毛甾14位上的脱甲基化作用，不仅具有良好的内吸活性，有意的保护、治疗和铲除活性，且持效期长，具有广谱的杀菌活性。现有技术中公开了一些丙硫菌唑的合成方法，主要是采用水合肼法(如专利CN1137103C、CN106986838A)和三氮唑法(如专利CN1058712B)，但是由于三氮唑法工艺条件苛刻，产率低，并且相关杂质脱硫丙硫菌唑含量较高，目前国内外采用较多的是水合肼法。水合肼法的最后一步反应为氧化化合物(2‑[2‑(1‑氯环丙基)‑3‑(2‑氯苯基)‑2‑羟基丙基]‑2,4‑二氢‑3H‑1,2,4‑三唑‑3‑硫酮)，得到丙硫菌唑粗品，然后将丙硫菌唑粗品在有机溶剂中进行重结晶得到高纯度的丙硫菌唑。这种方法因为在有机溶剂中进行重结晶，不可避免的形成晶体包裹溶剂的现象，有机溶剂含量通常很难达到小于0.1％的要求，难以满足农药制剂生产和使用过程中，部分客户对丙硫菌唑原药的品质提出的更高的品质要求。同时，现有技术中也公开了一些丙硫菌唑