一种丙硫菌唑的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109369549A(43)申请公布日2019.02.22(21)申请号201811639143.1(22)申请日2018.12.29(71)申请人安徽久易农业股份有限公司地址231602安徽省合肥市循环经济示范园(72)发明人沈运河熊国银余正莲赵晓俊周全全范富云(74)专利代理机构北京集佳知识产权代理有限公司11227代理人夏菁赵青朵(51)Int.Cl.C07D249/12(2006.01)权利要求书2页说明书9页(54)发明名称一种丙硫菌唑的制备方法(57)摘要本发明提供了一种丙硫菌唑的制备方法，包括以下步骤：A)式Ⅰ所示化合物经氯化环合反应，得到式Ⅱ所示化合物；B)式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物，进行克莱森酯缩合反应，得到式Ⅳ所示化合物；C)式Ⅳ所示化合物进行环氧化反应，得到式Ⅴ所示化合物；D)式Ⅴ所示化合物与水合肼进行反应，得到式Ⅵ所示化合物；E)式Ⅵ所示化合物与甲醛、硫氰酸盐进行反应，得到式Ⅶ所示化合物；F)式Ⅶ所示化合物经氧化，得到式Ⅷ所示的丙硫菌唑。总收率可达56％，其原材料便宜易得，整个过程处理方便，具有较高的收率，对工业化生产具有一定的意义。CN109369549ACN109369549A权利要求书1/2页1.一种丙硫菌唑的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：A)式Ⅰ所示化合物经氯化环合反应，得到式Ⅱ所示化合物；B)式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物，进行克莱森酯缩合反应，得到式Ⅳ所示化合物；C)式Ⅳ所示化合物进行环氧化反应，得到式Ⅴ所示化合物；D)式Ⅴ所示化合物与水合肼进行反应，得到式Ⅵ所示化合物；E)式Ⅵ所示化合物与甲醛、硫氰酸盐进行反应，得到式Ⅶ所示化合物；F)式Ⅶ所示化合物经氧化，得到式Ⅷ所示的丙硫菌唑；2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤A)具体为：a1)将式Ⅰ所示化合物与氯化试剂在有机溶剂中混合，进行氯化；a2)加入甲醇、磺酰氯，进行反应，反应完成后，除去有机溶剂，然后加入相转移催化剂和无机碱性化合物，反应得到式Ⅱ所示化合物。3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氯化试剂为氯气或液氯；所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯乙烷、三氯化碳、四氯化碳、甲苯、甲醇和乙醇中的任意一种或几种；所述相转移催化剂为四丁基溴化铵，四丁基氯化铵和苄基三乙基溴化铵中的任意一种或多种；所述无机碱性化合物为氢氧化钠，氢氧化钾，碳酸钠，碳酸钾和氢氧化锂中的任意一种或多种。4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅰ所示化合物与氯化试剂的摩尔比为1：(2～3)；所述式Ⅰ所示化合物与有机溶剂的体积比为1：(2～10)；所述式Ⅰ所示化合物与甲醇的摩尔比为1：(1.2～2.5)；所述式Ⅰ所示化合物与磺酰氯的摩尔比为1：(1.1～3.0)；所述式Ⅰ所示化合物与无机碱性化合物的摩尔比为1：(1～3)；所述式Ⅰ所示化合物与相转移催化剂的摩尔比为1.0：(0.001～0.02)。5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤B)具体为：b1)将式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合物在有机溶剂中混合，加入强碱，在回流状态下进行反应；b2)反应完毕，滴加稀酸淬灭反应，得到式Ⅳ所示化合物。6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述有机溶剂为乙腈、四氢呋喃、二氧六环、二氯乙烷、三氯化碳、四氯化碳、甲苯、甲醇和乙醇中的任意一种或多种；所述强碱为甲醇钠，叔丁醇钠，乙醇钠，氢化钠，甲醇钾，乙醇钾和叔丁醇钾中的任意一种或多种；所述稀酸为盐酸、硫酸或醋酸。7.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅱ所示化合物与式Ⅲ所示化合2CN109369549A权利要求书2/2页物的摩尔比为1.0～4.0：1.0～4.0；所述式Ⅱ所示化合物与有机溶剂的体积比为1：(2～10)；所述式Ⅱ所示化合物与强碱的摩尔比为1：(1.2～2.5)；所述反应的时间为1～15h；所述稀酸的浓度为1％～15％。8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤C)具体为：式Ⅳ所示化合物与二甲硫醚和硫酸二甲酯在有机溶剂中进行反应，得到式Ⅴ所示化合物。9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述式Ⅳ所示化合物、二甲硫醚和硫酸二甲酯的摩尔比为1：(1～5)：(1～4)；所述式Ⅳ所示化合物与有机溶剂的体积比为1：(2～10)；所述反应的温度为-10～150℃，所述反应的时间为1～15h。3CN109369549A说明书1/9页一种丙硫菌唑的制备方法技术领域[0001]本发明涉及化学合成技术领域，尤其涉及一种丙硫菌唑的制备方法。背景技术[0002]丙硫菌唑化学名称为(RS)-2-[2-(1-氯环丙基)-3-(2-氯苯基)-2-羟基丙基]-2,4-二氢-