一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115737574A(43)申请公布日2023.03.07(21)申请号202211661334.4A61P31/04(2006.01)(22)申请日2022.12.23(71)申请人四川农业大学地址611130四川省成都市温江区惠民路211号(72)发明人李昊欢徐傅能崔超谢海龙袁棚(74)专利代理机构成都海成知识产权代理事务所(普通合伙)51357专利代理师庞启成(51)Int.Cl.A61K9/19(2006.01)A61K9/107(2006.01)A61K47/36(2006.01)A61K41/00(2020.01)权利要求书1页说明书5页附图2页(54)发明名称一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉及其制备方法和应用，该壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法包括：将胺化合物和酸酐化合物反应，反应产物在催化剂作用下与壳聚糖进一步反应成壳聚糖纳米胶束，之后冻干。本发明的壳聚糖纳米胶束冻干粉具有很好的pH响应性，因此可以在细菌感染酸性微环境中释药，有效提高药物在感染部位的蓄积；还可以通过疏水作用装载光敏剂，极大提高了对光敏剂的包封效率，所获得的纳米制剂体外试验证明其具有良好的大肠杆菌抑菌效果。CN115737574ACN115737574A权利要求书1/1页1.一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法，其特征在于：包括：将胺化合物和酸酐化合物反应，反应产物在催化剂作用下与壳聚糖进一步反应成壳聚糖纳米胶束，之后冻干。2.根据权利要求1所述的一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法，其特征在于：所述制备方法包括以下步骤：步骤1，将十八胺溶解在溶剂一中，将顺乌头酸酐溶解在溶剂二中，然后在无氧条件下将顺乌头酸酐溶液加入到十八胺溶液中混合反应，反应结束后除去溶剂得到顺乌头酰十八胺粗品；步骤2，将顺乌头酰十八胺粗品溶于溶剂三中，加入催化剂1‑（3‑二甲氨基丙基）‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐）和N‑羟基琥珀酰亚胺活化，加入羟乙基脱乙酰壳聚糖溶于溶剂三的溶液，反应完全后透析并离心，取上清液冻干得到所述壳聚糖纳米胶束冻干粉。3.根据权利要求2所述的一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法，其特征在于：所述步骤1中十八胺与顺乌头酸酐的摩尔比为0.1～1：1。4.根据权利要求2所述的一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法，其特征在于：所述步骤1中混合反应温度为‑100℃，时间为2h±10min。~5.根据权利要求2所述的一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法，其特征在于：所述步骤2中催化剂EDC、NSH与ASA粗品的摩尔比为1~2：1~2：1。6.根据权利要求2所述的一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉的制备方法，其特征在于：所述步骤2中羟乙基脱乙酰壳聚糖与ASA粗品的质量比为1~3：1。7.一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉，其特征在于：是采用权利要求1~6任意一项所述的制备方法制得。8.权利要求7所述的壳聚糖纳米胶束冻干粉在制备抗菌药物中的应用。9.一种抗菌纳米制剂的制备方法，其特征在于：包括以权利要求7所述的壳聚糖纳米胶束冻干粉为载体，包载光敏剂形成纳米制剂。10.一种抗菌纳米制剂，是采用权利要求9所述的制备方法获得。2CN115737574A说明书1/5页一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及胶束制备技术领域，具体涉及一种酸响应的壳聚糖纳米胶束冻干粉及其制备方法和应用。背景技术[0002]壳聚糖是一种天然分高分子多糖，其具有良好的天然抗菌效果，且安全无毒，被广泛应用于医药领域。羟乙基壳聚糖(HECTS)是壳聚糖经羟乙基化改性得到的壳聚糖衍生物，在抗菌、药物合成，高子材料合成等多个领域有广泛应用。[0003]现有也有将壳聚糖与抗炎剂、抗菌剂等结合制备而成的水凝胶，从而使这些水凝胶具有良好的抗菌效果及组织修复能力，但均缺乏感染部位靶向性。类似于肿瘤微环境，在细菌感染过程中，其微环境也呈现出微酸环境，那是由于细菌分泌的一些相关活性因子会通过发酵产生酸性物质来降低周围环境PH值。因此，如果能够通过感染部位酸性环境来制备一种酸响应的壳聚糖纳米胶束用于抗菌，可能会产生更加优异的抗菌抑菌效果。[0004]此外，光动力疗法（PDT）作为一种新兴的疾病治疗方法，在对抗细菌感染等方面有着广阔应用前景。光疗通常是利用某些药物在特定光照射下发生变化，如光敏剂可在光照射下发生光化学反应并产生活性氧，从而破坏菌膜中活性物质。它不易使细菌产生耐药性，对机体本身的危害较小，因而在抗菌领域受到了广泛关注。[0005]本发明旨在对酸响应壳聚糖纳米胶束联合光动力疗法进行初步探索研究。发明内容[0006]有鉴