一种绿原酸脂质体及其制备方法.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115778905A(43)申请公布日2023.03.14(21)申请号202211594649.1A61K31/216(2016.01)(22)申请日2022.12.13A23L33/10(2016.01)A23L33/15(2006.01)(71)申请人江西农业大学A23L33/12(2006.01)地址330045江西省南昌市南昌经济技术开发区志敏大道1101号(72)发明人熊建华张建军周志娥罗秋水李青青(74)专利代理机构南昌卓尔精诚专利代理事务所(普通合伙)36133专利代理师徐柳华(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K47/24(2006.01)A61K47/28(2006.01)A61K47/22(2016.01)权利要求书1页说明书6页附图2页(54)发明名称一种绿原酸脂质体及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种绿原酸脂质体及其制备方法，涉及脂质体制备技术领域，其中，该绿原酸脂质体包括以下原料：绿原酸和脂质体膜材，所述脂质体膜材包括大豆卵磷脂、胆固醇以及水溶性维生素E，其中，大豆卵磷脂与胆固醇、水溶性维生素E和绿原酸的比例分别为2.5‑10:1、4‑10:1和3‑6:1，大豆卵磷脂的用量为300mg‑450mg。本发明采用薄膜分散法与离子梯度法相结合的制备方式，使得绿原酸富集于脂质体内部，从而实现高包封率和高载药率的目的。本发明解决了绿原酸作为水溶性药物，在进行脂质体包封时常常出现的包封率低，载药率低以及储存稳定性差的问题。CN115778905ACN115778905A权利要求书1/1页1.一种绿原酸脂质体，其特征在于，包括以下原料：绿原酸和脂质体膜材，所述脂质体膜材包括大豆卵磷脂、胆固醇以及水溶性维生素E，其中，大豆卵磷脂与胆固醇、水溶性维生素E和绿原酸的比例分别为2.5‑10:1、4‑10:1和3‑6:1。2.根据权利要求1所述的绿原酸脂质体，其特征在于，所述绿原酸是由金银花悬浮细胞通过乙醇超声提取获得。3.根据权利要求1所述的绿原酸脂质体，其特征在于，所述大豆卵磷脂的用量为300‑450mg。4.一种如权利要求1‑3任一项所述的绿原酸脂质体的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：步骤S1：将脂质体膜材在水浴加热下完全溶解于无水乙醇中，旋转蒸发去除乙醇使得膜材在圆底烧瓶内壁形成均匀透明的薄膜；步骤S2：将乙酸钙水溶液加入圆底烧瓶继续旋转水化，使得膜材完全洗脱溶解，得到混悬液；步骤S3：将步骤S2获得的溶液在冰浴条件下进行探头超声，形成空白脂质体；步骤S4：将获得的空白脂质体混悬液转移至透析袋中，并置于硫酸钠水溶液中充分透析以去除空白脂质体外部的钙离子；步骤S5：将透析袋中透析完成的空白脂质体与绿原酸水溶液混合，并置于恒温摇床上充分孵化，孵化完成后得到绿原酸脂质体。5.根据权利要求4所述的绿原酸脂质体的制备方法，其特征在于，步骤S1中水浴加热的温度为40‑50℃；旋转蒸发的温度为55℃，转速在100‑120rpm。6.根据权利要求4所述的绿原酸脂质体的制备方法，其特征在于，所述探头超声的超声功率为40％(总功率为650W)；超声时间为10‑15min。7.根据权利要求4所述的绿原酸脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤S4中透析时间为12‑18h，其中，每6h更换一次透析外液，透析外液的体积应为内液的100倍以上。8.根据权利要求4所述的绿原酸脂质体的制备方法，其特征在于，所述步骤S5中恒温摇床的孵化温度为35‑45℃，孵化时间80‑100min。2CN115778905A说明书1/6页一种绿原酸脂质体及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及脂质体制备技术领域，具体是一种绿原酸脂质体及其制备方法。背景技术[0002]脂质体是类似生物膜结构的球形囊泡，可由单层或多层磷脂分子组成。磷脂分子的两亲性质，也使其被用于包裹亲水性药物、亲脂性药物成为可能。此外，因其与生物膜相似的结构，使其具有良好的生物相容性，从而使其更容易被机体吸收。[0003]随着近年来脂质体制备技术的逐渐成熟，人们也可依据药物和膜材的特性筛选更加优化的制备方法制备出包封率、载药率更高的脂质体。脂质体制备过程中常常根据药物载入方式的差异，将脂质体的制备方法分为两大类，即被动载药法和主动载药法。被动载药法主要包括乙醇注入法、薄膜分散法以及逆向蒸发法等，然而被动载药法所制备的脂质体往往存在尺寸过大、有机物溶剂残留以及水溶性药物包封率低的问题。主动载药法作为水溶性药物包载的常用方法主要分为离子梯度法和pH梯度法，离子梯度法和pH梯度法都需要依托于药物本身的弱酸性或者弱碱性，并以此构建合适的梯度差，主动载药法能够高效的包载弱酸性或者弱碱性的药物，但由于脂质体溶液p