一种抗菌肽RMR26及其制备方法和应用.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115925814A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202210837964.6A61K38/16(2006.01)(22)申请日2022.07.16A61P31/04(2006.01)(71)申请人福建农林大学地址350002福建省福州市仓山区上下店路15号(72)发明人陈新华张向阳程洁谢锐遥姜基涛(74)专利代理机构福州元创专利商标代理有限公司35100专利代理师林文弘蔡学俊(51)Int.Cl.C07K14/00(2006.01)C07K1/04(2006.01)C07K1/06(2006.01)C07K1/16(2006.01)权利要求书1页说明书6页序列表1页附图3页(54)发明名称一种抗菌肽RMR26及其制备方法和应用(57)摘要本发明公开了一种抗菌肽RMR26及其制备方法和应用，其氨基酸序列为Arg‑Ser‑Thr‑Lys‑Ala‑Gly‑Val‑Ile‑Phe‑Pro‑Val‑Gly‑Arg‑Met‑Leu‑Arg‑Tyr‑Ile‑Lys‑Arg‑Gly‑Leu‑Pro‑Lys‑Tyr‑Arg。抗菌肽RMR26可以用固相化学法合成。本发明所得到的抗菌肽RMR26具有较强的抑菌活性、较弱的溶血活性和较低的细胞毒性，可作为抗生素替代品使用，应用于药品抗菌制剂、食品防腐剂、养殖业饲料添加剂和化妆品防腐剂等。CN115925814ACN115925814A权利要求书1/1页1.一种抗菌肽RMR26，其特征在于，其氨基酸序列为：Arg‑Ser‑Thr‑Lys‑Ala‑Gly‑Val‑Ile‑Phe‑Pro‑Val‑Gly‑Arg‑Met‑Leu‑Arg‑Tyr‑Ile‑Lys‑Arg‑Gly‑Leu‑Pro‑Lys‑Tyr‑Arg。2.一种如权利要求1所述抗菌肽RMR26的制备方法，其特征在于，所述的制备方法为固相化学合成法。3.根据权利要求2所述的抗菌肽RMR26的制备方法，其特征在于，所述的制备方法包括以下步骤：S1、将Fmoc‑Arg‑OH氨基酸引入到wang树脂后，脱去Fmoc保护基；S2、按照如权利要求1所述的抗菌肽RMR26的氨基酸序列从右至左逐一将芴甲氧羰基保护的氨基酸偶联到wang树脂上并依次脱去Fmoc保护基，得到肽链树脂；S3、加入切割液对肽链树脂进行裂解，得到抗菌肽RMR26的粗品，所述粗品再经反向HPLC纯化、冷冻干燥得到所述抗菌肽RMR26的精品。4.一种如权利要求1所述抗菌肽RMR26在抗菌剂的制备中的应用。5.根据权利要求4所述的应用，其特征在于：所述抗菌剂为用于抵抗革兰氏阴性菌和/或革兰氏阳性菌感染的抗菌药物。6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述的抗菌药物包括权利要求1中的抗菌肽RMR26，并混合有一种或一种以上医药上可接受的载体和添加剂。2CN115925814A说明书1/6页一种抗菌肽RMR26及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明涉及生物技术领域，特别涉及一种抗菌肽RMR26及其制备方法和应用。背景技术[0002]抗菌肽是一种具有抗菌活性的小分子多肽，广泛存在于原核生物（如细菌）和真核生物（如动物、植物和真菌）中，参与机体抗微生物感染。天然抗菌肽由12‑50个数量不等的氨基酸组成，通常含有30%~50%的疏水氨基酸，以及赖氨酸和精氨酸等碱性氨基酸，带有2到9个正电荷，同时具有两亲性。抗菌肽通过与细菌细胞质膜相互作用，增加细菌细胞膜的通透性来发挥杀菌作用。抗菌肽具有一些共同的理化性质，如高水溶性，耐高温，强酸、强碱的环境仍保持杀菌活性，较高的稳定性，以及具有一定的抗酶解能力。抗菌肽的两亲性、阳离子性和疏水性等性质与其抑菌活性、溶血活性和细胞毒性等功能密切相关，并可相互影响，相互制约。[0003]抗菌肽因其氨基酸序列和结构种类的多样性，使其能够高效杀灭革兰氏阴性和阳性菌，同时可有效解决细菌耐药性等问题，可以作为抗生素的替代品，具有广阔的应用前景。但是，天然存在的抗菌肽具有生物活性弱、毒性大、稳定性差等一系列问题，严重限制和阻碍了其应用。因此，在深入研究抗菌肽结构功能关系的基础上，通过人工设计开发全新的人工合成抗菌肽，是解决抗菌肽应用瓶颈的最佳途径。发明内容[0004]为了得到抗菌活性较高而溶血活性和细胞毒性相对较低的抗菌肽，本发明设计了一种抗菌肽RMR26，并提供了其制备方法和应用。[0005]为实现上述发明目的，本发明采用如下技术方案：本发明一方面提供了一种抗菌肽RMR26，所述抗菌肽RMR26的氨基酸序列为：Arg‑Ser‑Thr‑Lys‑Ala‑Gly‑Val‑Ile‑Phe‑Pro‑Val‑Gly‑Arg‑Met‑Leu‑Arg‑Tyr‑Ile‑Lys‑Arg‑Gly‑Leu‑Pr