杂环磺酰胺衍生物及其药物用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112689509A(43)申请公布日2021.04.20(21)申请号201980057910.4(74)专利代理机构北京戈程知识产权代理有限(22)申请日2019.07.05公司11314代理人程伟李媛(30)优先权数据1811165.82018.07.06GB(51)Int.Cl.A61K31/4164(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日A61K31/4178(2006.01)2021.03.04A61P9/00(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P25/00(2006.01)PCT/GB2019/0519032019.07.05A61P29/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P37/00(2006.01)WO2020/008206EN2020.01.09C07D233/28(2006.01)C07D403/06(2006.01)(71)申请人梅特恩生物科学有限公司地址英国阿宾顿(72)发明人M·罗杰斯R·柯比G·舒米T·松生S·小林J·金泽N·山冈M·鸟冢K·糟泽权利要求书4页说明书97页(54)发明名称杂环磺酰胺衍生物及其药物用途(57)摘要本发明涉及杂环磺酰胺衍生物及其在治疗和预防自身免疫、炎症、心血管、神经元、听觉、肾脏和代谢介导的疾病中的用途，并且涉及包含所述衍生物的组合物及其制备方法。CN112689509ACN112689509A权利要求书1/4页1.式(I)化合物：或其互变异构形式或立体化学异构形式、其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中：1R表示C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、C1‑6烷醇、‑X‑C3‑8环烷基、卤代C1‑6烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基可以任选地被一个或多个(例如1、2、3或4个)Ra基团取代；axyR表示C1‑6烷基、卤素、卤代C1‑6烷基、羟基、氰基、硝基、氧代、CONRR或C3‑8环烷基；xyR和R独立地表示氢或C1‑6烷基；X表示键、‑CH2‑或‑(CH2)2‑；2R表示卤素、卤代C1‑6烷基或氰基；n表示选自0至4的整数；3R表示氢、C1‑6烷基、‑X‑C3‑8环烷基、卤代C1‑6烷基或‑X‑芳基，其中所述烷基可以任选地被一个或多个环烷基取代，其中所述环烷基可以任选地被一个或多个C1‑6烷基、C1‑6烷氧基、卤代C1‑6烷基、卤素、羟基或氰基取代，其中所述卤代烷基可以任选地被一个或多个羟基取代，其中所述芳基可以任选地被一个或多个卤素基团取代，其中R3和R4与它们所连接的氮原子一起可以连接形成杂环基环，所述杂环基环任选地被一个或多个C1‑6烷基、卤代C1‑6烷基或卤素取代；4R表示氢、C1‑6烷基或C3‑8环烷基；5R表示C1‑6烷基或‑X‑芳基；和5m表示选自0至4的整数，条件是当m表示2时，所述R基团可以连接形成C3‑8环烷基。2.根据权利要求1所述的式(I)化合物，其中R1表示：C1‑6烷基(如甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、叔丁基、正戊基或异戊基)；C1‑6烷氧基(如丙氧基)；‑X‑C3‑8环烷基(如‑(CH2)‑环丙基、‑(CH2)2‑环丙基、‑环丁基、‑(CH2)‑环丁基、‑环戊基或‑环己基)；卤代C1‑6烷基(如三氟甲基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、氟丁基、二氟丁基或三氟丁基)；2CN112689509A权利要求书2/4页芳基(如苯基)；杂环基(如吡咯烷基或四氢吡喃基)；或杂芳基(如呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡啶基或咪唑基)；其中所述环烷基、芳基、杂环基或杂芳基可以任选地被一个或多个(例如1、2、3或4个)Ra基团取代，如：卤代C1‑6烷基(如三氟甲基、氟丙基、二氟丙基、三氟丙基、氟丁基、二氟丁基或三氟丁基)；芳基(如苯基)；或杂芳基(如呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡啶基或咪唑基)；其中所述芳基或杂芳基可以任选地被一个或多个(例如1、2、3或4个)Ra基团取代，特别地：卤代C1‑6烷基(如氟丙基)；芳基(如苯基，特别是未取代的苯基)；或杂芳基(如吡啶基，特别是未取代的吡啶基)。a3.根据权利要求1或2所述的式(I)化合物，其中R表示C1‑6烷基(如甲基)、卤素(如氟或xy氯)、卤代C1‑6烷基(如三氟甲基)、羟基、氰基、硝基、氧代、CONRR(如CONH2)或C3‑8环烷基(如环丙基)。4.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)化合物，其中R2表示卤素(如氟或氯)、卤代C1‑6烷基(如二氟甲基或三氟甲基)或氰基，如卤素(特别是氟或氯)。5.根据权利要求1至3中任一项所述的式(I)化合物，其中n表示选自0至3的整数，如1或2。6.根据权利要求5所述的式(I)化合物，其中n表示选自0的整数。2