经烷氧基取代的吡啶基衍生物.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112236424A(43)申请公布日2021.01.15(21)申请号201980036967.6(74)专利代理机构上海胜康律师事务所31263(22)申请日2019.06.05代理人李献忠张静(30)优先权数据(51)Int.Cl.PCT/EP2018/0650162018.06.07EPC07D401/14(2006.01)C07D405/14(2006.01)(85)PCT国际申请进入国家阶段日C07D413/14(2006.01)2020.12.01C07D401/12(2006.01)(86)PCT国际申请的申请数据A61P11/00(2006.01)PCT/EP2019/0646902019.06.05A61P9/00(2006.01)(87)PCT国际申请的公布数据A61P29/00(2006.01)WO2019/234115EN2019.12.12A61K31/4439(2006.01)A61K31/444(2006.01)(71)申请人爱杜西亚药品有限公司地址瑞士阿施维尔(72)发明人马汀·波利克莉丝汀·普罗奇西里尔·莱斯高普约迪·T·威廉姆斯权利要求书21页说明书122页(54)发明名称经烷氧基取代的吡啶基衍生物(57)摘要本发明系关于式(I)的吡啶基衍生物，其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、Ar1、L、W、Z、m及n如发明说明书中所描述；关于其的制备；其医药学上可接受的盐；及其作为药剂的用途；含有一或多种式(I)化合物的医药组合物；且特别地关于其作为LPA1受体调节剂的用途。CN112236424ACN112236424A权利要求书1/21页1.一种式(I)化合物，其中·W表示N，且Z表示CH；或·Z表示N，且W表示CH；R1为氢或氟；R2为氢、卤素、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；3R为C1-3烷氧基或C1-3氟烷氧基；Ar1表示苯基，或含有一个或两个氮原子的6员杂芳基，其中该基团Ar1经R4及R5取代，其中4·R为正丙基、异丙基、视情况含有环氧原子的C3-6环烷基，或环戊-1-烯-1-基；及·R5表示独立地选自氢、氟、甲基或甲氧基的一个取代基；m及n独立地表示整数1或2；以及基团-L-R6表示·氢；·-C1-4烷基；·-C0-6亚烷基-C3-6环烷基；其中该C3-6环烷基独立地未经取代或经卤素单取代；·-CO-H；1C11C11·-L-CO-R，其中R独立地表示羟基；-O-苯甲基；-O-C1-6烷基；C1氟烷基；或-N11N12N11N12O11NRR；其中独立地，R为氢或C1-4烷基，且R为氢、C1-4烷基、-SO2-C1-6烷基或-O-R，其O11中R独立地表示氢、C1-6烷基或苯甲基；且-L1-独立地表示-C1-6亚烷基-、-CO-C1-6亚烷基-、-SO2-C1-6亚烷基-、-CO-O-C1-6亚烷基-、-CO-NH-C1-6亚烷基-或-SO2-NH-C1-6亚烷基-；-C1-6亚烷基-、-CO-C1-6亚烷基-或-SO2-C1-6亚烷基-；其中在上述基团中，该C1-6亚烷N13N14N13基独立地经羟基、C1-3烷氧基、-O-CO-C1-4烷基或-NRR单取代；其中独立地，R为氢或N14C1-4烷基，且R为氢、C1-4烷基或-CO-O-C1-4烷基；2CN112236424A权利要求书2/21页-C2-6亚烷基-、-CO-C2-6亚烷基-或-SO2-C2-6亚烷基-；其中在上述基团中，该C2-6亚烷基独立地经二取代，其中该等取代基独立地选自羟基及-NRN15RN16；其中独立地，RN15为氢或N16C1-4烷基，且R为氢、C1-4烷基或-CO-O-C1-4烷基；-C0-4亚烷基-C3-8环亚烷基-C0-4亚烷基-、-CO-C0-4亚烷基-C3-8环亚烷基-C0-4亚烷基-、-SO2-C0-4亚烷基-C3-8环亚烷基-C0-4亚烷基-、-CO-NH-C0-4亚烷基-C3-8环亚烷基-C0-4亚烷基-或-CO-O-C0-4亚烷基-C3-8环亚烷基-C0-4亚烷基-；11-C0-4亚烷基-Cy-C0-4亚烷基-、-CO-C0-4亚烷基-Cy-C0-4亚烷基-、-CO-O-C0-4亚烷基-111Cy-C0-4亚烷基-、-CO-NH-C0-4亚烷基-Cy-C0-4亚烷基-、-SO2-C0-4亚烷基-Cy-C0-4亚烷基-11或-SO2-NH-C0-4亚烷基-Cy-C0-4亚烷基-；其中Cy独立地表示含有一个环氧原子或一个环氮原子的C3-6杂环亚烷基，其中在该环氮具有自由价数的情况下该环氮独立地未经取代或经C1-4烷基或-CO-O-C1-4烷基单取代；-C2-4亚烷基-O-C2-4亚烷基-O-C1-4亚烷基-或-CO-C