一种3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN110627734A(43)申请公布日2019.12.31(21)申请号201911026069.0(22)申请日2019.10.25(71)申请人浙江工业大学地址310006浙江省杭州市下城区朝晖六区潮王路18号(72)发明人周嘉第李坚军周鹏赵婷婷(74)专利代理机构杭州浙科专利事务所(普通合伙)33213代理人周红芳(51)Int.Cl.C07D241/44(2006.01)权利要求书1页说明书8页(54)发明名称一种3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法(57)摘要本发明公开了一种3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法。所述的制备方法为，在一定波长光照下，光催化剂与或无光催化剂的情况下，加入添加剂，在一定波长光照下，喹喔啉-2-酮类化合物与醇类化合物高收率的合成3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物。具有工艺简单、反应条件温和、纯度及产率高等优点。该方法原料与催化剂廉价，环境友好，与传统工艺相比，应用更广泛，避免了金属催化剂的使用。CN110627734ACN110627734A权利要求书1/1页1.一种3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述方法为：将式（Ⅱ）所示的化合物（Ⅱ）喹喔啉-2-酮类化合物、式（Ⅲ）所示的化合物（Ⅲ）醇类化合物和添加剂按一定比例加入到有机溶剂中，在光催化剂存在或无需光催化剂的情况下，经由光源照射，于5～50℃下搅拌反应5～36小时，TLC跟踪至原料喹喔啉-2-酮类化合物反应完全，后处理得到式（I）所示的目标化合物3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物；其中：R1为氢、C1-C8烷基、苄基、苯乙基、乙酸叔丁酯基、丙-2-炔-1-基等；R2为氢、甲基、卤素或硝基，所述的取代基R2各自独立或任意组合的单取代或二取代；R3为C2-C5烷基、三氟乙基、丁-3-烯-1-基或环戊基。2.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述添加剂为碳酸铯、碳酸钾、三氟乙酸、三氟甲磺酸、硫酸或乙酸，优选为三氟乙酸、三氟甲磺酸、硫酸或乙酸。3.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述光催化剂为Ru(bpy)3Cl3、Ir(ppy)3、玫瑰红、曙红Y、亚甲基蓝或罗丹明6G，优选为曙红Y、亚甲基蓝或罗丹明6G。4.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述有机溶剂选自下列一种或任意几种的组合：乙腈、DMF、氯代烷烃、甲苯、醇类或DMSO，醇类选自乙醇、异丁醇或正丁醇。5.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述光源为蓝光、白光或绿光，优选为蓝光。6.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述化合物（Ⅱ）、化合物（Ⅲ）、添加剂及光催化剂的物质的量比为1.0：4.0～35：1.0～6.0：0.01～0.4，优选为1.0：4.0～30：1.0～3.5：0.01～0.3。7.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于所述的反应时间为5～36小时，反应温度为5～50℃。8.根据权利要求1所述的3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，其特征在于TLC跟踪用的展开剂为体积比为5：1的石油醚和乙酸乙酯混合溶剂。2CN110627734A说明书1/8页一种3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法技术领域[0001]本发明涉及一种3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的制备方法，具体为一种在光催化剂催化或无需光催化剂的情况下，由喹喔啉-2-酮类化合物合成3-烷氧基取代喹喔啉酮衍生物的绿色合成方法。背景技术[0002]喹喔啉酮是喹喔啉衍生物的结构骨架，同时它也是一类重要的药物结构母核，其中，3-取代喹喔啉酮主要用作酶抑制剂、受体拮抗剂等，具有重要的应用价值，喹喔啉酮C-3位官能团化成为研究热点。[0003]2013年，有文献报道（Org.Lett.2013,15,5606-5609）用N-烷基喹喔啉-2-酮和苯硼酸在醋酸钯的催化下实现了N-烷基喹喔啉-2-酮的C-3芳基化。该方法虽然可以高效地合成C-3芳基化喹喔啉酮，但是仍需使用金属催化剂，且反应时间长、反应温度高。2017年，Paul等人（Adv.Synth.Catal.2017,359,1515-1521）使用苯肼作为芳基化试剂，亚碘酰苯为氧化剂，室温下制备3-芳基喹喔啉酮。该方法反应条件温和，官能团耐受性好。同年，以二芳基碘盐作为芳基化试剂也在室温下制得了3-芳基喹喔啉酮，该法依旧需要金属试剂的参与，反应时间较长，但原料便宜易得符合经济性原则（Org.Lett.2017,19,1530-1533）。另外，有课题组报道以苯胺作为底物，亚硝酸叔丁酯