蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102161663A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102161663A(43)申请公布日2011.08.24(21)申请号201010549696.5A61K31/444(2006.01)(22)申请日2009.02.27A61K31/541(2006.01)A61K31/4365(2006.01)(30)优先权数据A61P27/02(2006.01)61/034,0052008.03.05US(62)分案原申请数据200980107358.12009.02.27(71)申请人梅特希尔基因公司地址加拿大魁北克省申请人大塚制药株式会社(72)发明人迈克尔·曼尼恩斯蒂芬·雷佩尔斯蒂芬·W·克拉里奇弗雷德里克·高德特战莉洁利朱博米尔·伊萨科维克奥斯卡·M·萨维德拉宇野哲之岸田雅司阿卡迪·韦斯伯格(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105代理人张平元(51)Int.Cl.C07D495/04(2006.01)权利要求书5页说明书107页(54)发明名称蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂(57)摘要本发明涉及蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂。本发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。尤其是，本发明涉及抑制生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，导致受体信号传导的抑制，例如，VEGF受体信号的抑制。本发明还提供了治疗细胞增殖疾病和病症以及眼科疾病、障碍和病症的化合物、组合物和方法。CN10263ACCNN110216166302161664A权利要求书1/5页1.化合物，其选自：2CCNN110216166302161664A权利要求书2/5页及其水合物、溶剂合物、可药用盐、前药和复合物，和外消旋与非外消旋混合物，其非对映异构体和对映异构体。2.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为3.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为4.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为5.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为3CCNN110216166302161664A权利要求书3/5页6.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为7.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为8.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为9.按照权利要求1的化合物，其中所述化合物为10.组合物，其包含权利要求1-9中任一项的化合物，和可药用载体。11.治疗眼疾病、病症或障碍的方法，该方法包括：向有此需要的患者给药治疗有效量的权利要求1至9中任一项的化合物或其组合物。12.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为4CCNN110216166302161664A权利要求书4/5页13.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为14.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为15.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为16.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为17.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为5CCNN110216166302161664A权利要求书5/5页18.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为19.按照权利要求11的方法，其中所述化合物为6CCNN110216166302161664A说明书1/107页蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂[0001]此案是申请日为2009年2月27日、中国申请号为200980107358.1(国际申请号为PCT/CA2009/000228)、发明名称为“蛋白酪氨酸激酶活性的抑制剂”的发明申请的分案申请。[0002]发明背景[0003]相关申请[0004]本申请要求美国临时申请序列号61/034,005(2008年3月5日提交)的优先权。将上述参考申请的整个教导引入本文中作为参考。发明领域[0005]本发明涉及抑制蛋白酪氨酸激酶活性的化合物。尤其是，本发明涉及抑制生长因子受体的蛋白酪氨酸激酶活性的化合物，导致受体信号的抑制，例如，VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导的抑制。更尤其是，本发明涉及抑制VEGF受体信号传导和HGF受体信号传导的化合物、组合物和方法。[0006]相关技术的概述[0007]可以将酪氨酸激酶归类为生长因子受体(例如EGFR，PDGFR，FGFR和erbB2)或非受体(例如c-src和bcr-abl)激酶。受体类型酪氨酸激酶构成大约20个不同的亚家族。非受体类型酪氨酸激酶构成很多亚家族。这些酪氨酸激酶具有不同的生物活性。受体酪氨酸激酶是大的跨细胞膜的酶，并且具有对于生长因子的胞外结合区域、跨膜结构域和胞内部分，该胞内部分具有使蛋白中特异性酪氨酸残基磷酸化的激酶的作用，并由此影响细胞增殖。异常或不合适的蛋白激酶活性可以促进与这种异常激酶活性有关的疾病状态的产生。[0008]血管生成是某些正常生理学过程(例如胚胎形成和创伤愈合)的重要组成部分，但异常的血管生