一种手性噁唑啉的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102675238A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102675238A(43)申请公布日2012.09.19(21)申请号201110257404.5(22)申请日2011.09.02(71)申请人罗梅地址230009安徽省合肥市合肥工业大学南区151信箱合肥市屯溪路193号(72)发明人罗梅(51)Int.Cl.C07D263/12(2006.01)权利要求书权利要求书1页1页说明书说明书22页页附图附图11页(54)发明名称一种手性噁唑啉的合成方法(57)摘要一种手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是邻二腈基苯与手性L-缬氨醇在有机溶剂氯苯中有机催化剂MnCl2·4H2O存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，催化剂用量为原料量的100～300wt％。CN10267538ACN102675238A权利要求书1/1页1.一种手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其结构式如下：其特征在于：所述的合成是邻二腈基苯与手性L-缬氨醇在有机溶剂氯苯中有机催化剂MnCl2·4H2O存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，催化剂用量为原料量的100～300wt％。2CN102675238A说明书1/2页一种手性噁唑啉的合成方法一、技术领域[0001]本发明涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性噁唑啉的合成方法。二、背景技术[0002]近年来手性含氮化合物相继有许多文献报道，手性含氮化合物及其金属配合物在高分子和有机合成不对称催化领域具有重要意义。成为国内外研究的热点之一。【1-3】[0003]参考文献：[0004]1.ModularSynthesisofOxazolinesandTheirDerivatives.Mei，Luo；Hai，ZhangJia；Jie，Sun；Ming，ZhouShi；Hao，Yin；Liang，HuKe.JournalofCombinatorialChemistry(2009)，11(2)，220-227.[0005]2.Effectofchelatesizeofbisoxazolinesontheenantioselectivityoftheasymmetricaziridination.Ma，Lin-Ge；Du，Da-Ming；Xu，Jia-Xi.YoujiHuaxue(2006)，26(4)，568-572.[0006]3.Palladiumcomplexescontainingbis(oxazolines)：stoichiometricversuscatalyticallylicalkylation.Gomez，Montserrat；Jansat，Susanna；Muller，Guillermo；Maestro，MiguelA.；Saavedra，JoseMahia；Font-Bardia，Merce；Solans，Xavier.JournaloftheChemicalSociety，DaltonTransactions(2001)，(9)，1432-1439.[0007]申请人在用一锅法合成锰噁唑啉配合物的过程中，没有得到手性目标产物，但得到了一种手性噁唑啉化合物。三、发明内容[0008]本发明旨在提供手性化合物1，2-(4S)-二异丙基-2-噁唑啉基苯，所要解决的技术问是一步合成得到目标产物。[0009]本合成方法包括合成和分离，所述的合成是邻二腈基苯与手性L-缬氨醇在有机溶剂氯苯中有机催化剂MnCl2·4H2O存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，催化剂用量为原料量的100～300wt％(重量百分比，下同)。[0010]优选120～140℃反应22～28小时，催化剂用量为原料量的160wt％合成反应如下：[0011]3CN102675238A说明书2/2页[0012]本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。[0013]其反应机理可以推测四水合氯化锰虽然大大过量，但是，仍然作为催化剂，使邻二腈基苯与手性D-缬氨醇反应闭环缩合生成1，2-(4S)-二异丙基-2-噁唑啉基苯，没有与噁唑啉配位，形成配合物。四、附图说明[0014]图1是1，2-(4S)-二异丙基-2-噁唑啉基苯的1HNMR图。五、具体实施方式[0015]在100mL两口瓶中，无水无氧条件下，加入无水MnCl2·4H2O8g(63.9mmol)，40ml氯苯，1，2-二腈基苯5.0g(5.6mmol)，L-缬氨醇16.3g，将混合物在高温下回流24h，停止反应，减压以除去溶剂，，将剩余物用水溶解，并用CHCl3(20mLx2)萃取，有机相用无水硫酸钠干燥，旋转除去溶剂，将粗产品用石油醚/二氯甲烷(1