一种手性噁唑啉及其合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN102267954A*(12)发明专利申请(10)申请公布号CN102267954A(43)申请公布日2011.12.07(21)申请号201110157857.0C07C205/16(2006.01)(22)申请日2011.06.13C07C201/12(2006.01)(71)申请人罗梅地址230009安徽省合肥市合肥工业大学南区151信箱合肥市屯溪路193号(72)发明人罗梅(51)Int.Cl.C07D263/14(2006.01)B01J31/02(2006.01)C07B53/00(2006.01)权利要求书1页说明书3页附图6页(54)发明名称一种手性噁唑啉及其合成方法(57)摘要一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为2-[(4R)-4，5-二氢化-4-R-2-噁唑啉基]苯酚：式中R选自异丁基(-CH2CH(CH3)2)或苯基(Ph)或苄基(-CH2Ph)。该手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是邻氰基苯酚与手性氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～4wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。其作为催化剂在苯甲醛的亨利反应中表现出一定的催化活性。CN10267954ACCNN110226795402267961A权利要求书1/1页1.一种手性噁唑啉，其特征在于：由以下化学式表示的、其化学名称为2-[(4R)-4，5-二氢化-4-R-2-噁唑啉基]苯酚：式中R选自异丁基(-CH2CH(CH3)2)或苯基(Ph)或苄基(-CH2Ph)。2.由权利要求1所述的手性噁唑啉的合成方法，包括合成、分离和纯化，其特征在于：所述的合成是邻氰基苯酚与手性氨基醇在催化剂存在的条件下于有机溶剂、110～145℃下反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～4wt％，所述的催化剂选自稀土金属氯化物或过渡金属氯化物或AlCl3或烷氧基金属化合物。2CCNN110226795402267961A说明书1/3页一种手性噁唑啉及其合成方法一、技术领域[0001]本发明涉及一种新化合物及其制备方法，特别涉及一种手性化合物及其制备方法，确切地说是一种手性噁唑啉及其合成方法。二、背景技术[0002]手性噁唑啉及金属配合物在不对称催化领域如Diels-Alder(狄乐-爱而特)二烯环加成反应、Michael(米歇尔)缩合反应、Friedel-Crafts(傅瑞德-克拉佛兹)缩合反应、Aldol(醇醛)缩合反应等许多反应中表现出良好的催化活性和高对映选择性，因而受到广泛的关注。【1-2】参考文献：[0003]1.Synthesisofchiralaryloxazolinehydroalumnumanditsasymmetricreductionforketones.Wu，Hai-Chen；Xu，Dong-Cheng；Hua，Wen-Ting.HuaxueXuebao(2001)，59(8)，1340-1343.[0004]2.Enantioselectiveadditionofdiethylzinctoaromaticaldehydeswithchiral2-oxazolinylphenolascatalysts.Li，Xin-sheng；Wu，Xiao-hua；Fang，Ke-ming.ZhejiangShifanDaxueXuebao，ZiranKexueban(2005)，28(4)，413-416.三、发明内容[0005]本发明旨在为不对称合成领域特别是制备手性药物提供一种高效的手性催化剂，所要解决的技术问题是遴选相应的原料并建立相应的方法合成手性催化剂。[0006](一)本发明所称的手性噁唑啉是以下化学式所示的化合物：[0007][0008]式中R选自异丁基(-CH2CH(CH3)2)或苯基(Ph)或苄基(-CH2Ph).由以上基团构成的四种手性噁唑啉依次称1a、1b、1c，其化学名称：2-[(4R)-4，5-二氢化-4-R-2-噁唑啉基]苯酚[0009]本手性噁唑啉的合成方法包括合成、分离和纯化，所述的合成就是邻氰基苯酚与手性氨基醇在有机溶剂中有催化剂存在的条件下于110～145℃反应20～30小时，催化剂用量为原料量的1～4wt％(重量百分比，下同)。[0010]优选120～140℃反应22～28小时，催化剂用量为原料量的3wt％[0011]其化学反应式如下：[0012]3CCNN110226795402267961A说明书2/3页[0013]所述的有机溶剂选择惰性的、其沸点与反应温度相适应的有机溶剂，比如甲基吡啶或氯苯或二氯苯或乙苯或二甲苯或