一种杨梅素纳米混悬剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103083235A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103083235103083235A(43)申请公布日2013.05.08(21)申请号201310005185.0A61K47/26(2006.01)(22)申请日2013.01.07A61P31/04(2006.01)A61P31/12(2006.01)(71)申请人上海中医药大学A61P39/06(2006.01)地址201203上海市浦东新区蔡伦路1200A61P25/00(2006.01)号A61P3/10(2006.01)(72)发明人谢燕林国钡姚雅淑洪超A61P1/16(2006.01)骆慧琳李国文孟厚君段景泽A61P19/06(2006.01)党阳A61P19/10(2006.01)(74)专利代理机构上海伯瑞杰知识产权代理有A61P9/00(2006.01)限公司31227代理人吴瑾瑜(51)Int.Cl.A61K9/10(2006.01)A61K31/352(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61K47/44(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书11页说明书11页附图2页附图2页(54)发明名称一种杨梅素纳米混悬剂及其制备方法(57)摘要本发明属于医药技术领域，涉及一种杨梅素纳米混悬剂及其制备方法。所述的杨梅素纳米混悬剂采用沉淀法和高压均质法制备所得，其处方组成：杨梅素与稳定剂的重量比为1∶0.25～1∶2.5。本发明通过处方优化，筛选出吐温-80、蓖麻油聚氧乙烯醚（CremophorEL）、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGS）作为稳定剂，制备的杨梅素纳米混悬剂性质稳定，处方组成简单，制备工艺简便可行，粒径范围为100nm～300nm，通过减小药物粒径，明显改善杨梅素的溶解度与溶出，并提高其口服生物利用度及体内组织分布。此外，可将杨梅素纳米混悬剂进行冷冻干燥，所得冻干粉加入适当赋形剂进一步制备口服液、片剂、颗粒剂、胶囊剂等不同的口服制剂，以便于临床应用。CN103083235ACN103825ACN103083235A权利要求书1/1页1.一种杨梅素纳米混悬剂，含杨梅素和稳定剂，其特征在于，杨梅素与稳定剂的质量比为1∶0.25～1∶2.5。2.根据权利要求1所述的一种杨梅素纳米混悬剂，其特征在于，杨梅素与稳定剂的质量比为1∶0.5～1∶1.5。3.根据权利要求2所述的一种杨梅素纳米混悬剂，其特征在于，杨梅素与稳定剂的质量比为1∶1。4.根据权利要求1所述的一种杨梅素纳米混悬剂，其特征在于：所述的稳定剂选自吐温-80、蓖麻油聚氧乙烯醚、D-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯中的一种或多种。5.一种杨梅素纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：采用沉淀法结合高压均质法。6.根据权利要求4所述的一种杨梅素纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）将杨梅素溶于有机溶剂中，得到药物溶液；（2）将稳定剂溶于水中形成分散介质；（3）将药物溶液分散于分散介质中，并在12000～16000rpm下高速剪切处理10～20min，除去有机溶剂，得到初混悬剂；（4）将上述沉淀法得到的粗混悬剂置于高压均质机中，在200～300bar下循环3～5次，400～600bar下循环3～5次，800～1200bar下循环10～15次，得到纳米混悬剂。7.根据权利要求5所述的一种杨梅素纳米混悬剂的制备方法，其特征在于：步骤（1）所述的有机溶剂选自甲醇、乙醇、丙酮中的一种或两种以上的混合液，药物在有机溶剂中的浓度为10～20mg/mL；步骤（2）分散介质中稳定剂的质量浓度为0.025%～0.5%；步骤（3）药物溶液与分散介质的体积比例为1∶10～1∶20。8.一种杨梅素纳米混悬剂的应用，其特征在于，杨梅素纳米混悬剂经过如下方法冷冻干燥后可与药学上可接受的赋形剂制备成口服制剂：按纳米混悬剂的体积加入2.5～10%甘露醇并使其溶解，将均匀的药液分装于5mL或10mL的西林瓶中，置于-80℃预冻12～36h，第一阶段冻干温度为-30℃保持15h，第二阶段冻干温度为-15℃保持8h，第三阶段冻干温度为0℃保持5h，第四阶段冻干温度为10℃保持3h，第五阶段冻干温度为22℃保持5h。9.根据权利要求7所述的杨梅素纳米混悬剂口服制剂，其特征在于，所述的赋形剂选自稀释剂、崩解剂、粘合剂、润湿剂、润滑剂和缓释材料中的一种或多种。10.根据权利要求7所述的杨梅素纳米混悬剂口服制剂，其特征在于，包括口服液、片剂、颗粒剂、胶囊剂、微丸、滴丸、缓释片。2CN103083235A说明书1/11页一种杨梅素纳米混悬剂及其制备方法技术领域[0001]本发明涉及药物制剂领域，特别是涉及杨梅素纳米混