治疗肿瘤的纳米混悬剂及其制备方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106177359A(43)申请公布日2016.12.07(21)申请号201610729940.3(22)申请日2016.08.25(71)申请人王昌利地址712046陕西省西安市西咸新区世纪大道陕西中医药大学申请人宋逍(72)发明人王昌利宋逍(74)专利代理机构北京国坤专利代理事务所(普通合伙)11491代理人郭伟红(51)Int.Cl.A61K36/896(2006.01)A61K9/10(2006.01)A61K47/34(2006.01)A61P35/00(2006.01)权利要求书1页说明书7页(54)发明名称治疗肿瘤的纳米混悬剂及其制备方法(57)摘要本发明公开了一种治疗肿瘤的纳米混悬剂及其制备方法，由重楼总皂苷、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇2000-聚己内酯2000、二甲基甲酰胺与蒸馏水组成；其中，重楼总皂苷：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯：聚乙二醇2000-聚己内酯2000的质量比为2-4：1-3：1-3，二甲基甲酰胺与蒸馏水的体积比为7～9：90～110，制得的纳米混悬剂质量浓度为22～36mg/ml。本发明纳米混悬剂的靶向性非常明确、稳定性高、安全可靠，解决了现有技术中乳化法制备纳米混悬剂不适于既不溶于水、也不溶于有机溶剂的药物，且不可避免地存在着有机溶剂残留导致后处理难度大，对环境污染严重的问题。CN106177359ACN106177359A权利要求书1/1页1.一种治疗肿瘤的纳米混悬剂，其特征在于，由重楼总皂苷、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇2000-聚己内酯2000、二甲基甲酰胺与蒸馏水组成；其中，重楼总皂苷：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯：聚乙二醇2000-聚己内酯2000的质量比为2-4：1-3：1-3，二甲基甲酰胺与蒸馏水的体积比为7～9：90～110，制得的纳米混悬剂质量浓度为22～36mg/ml。2.根据权利要求1所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂，其特征在于，所述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇2000-聚己内酯2000的质量比为1：1。3.根据权利要求1所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂，其特征在于，所述重楼总皂苷中，按照质量比，重楼皂苷Ⅰ占40％，重楼皂苷II占38％。4.根据权利要求1所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂，其特征在于，所述重楼总皂苷：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯：聚乙二醇2000-聚己内酯2000的质量比为3：2：2。5.一种治疗肿瘤的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，按照以下步骤进行：步骤1，按照质量比，重楼总皂苷：聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯：聚乙二醇2000-聚己内酯2000＝2～4：1～3：1～3称取固体原料；再按体积比，二甲基甲酰胺与蒸馏水＝7～9：90～110取液体原料；步骤2，将重楼总皂苷、聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯、聚乙二醇2000-聚己内酯2000同时加入到二甲基甲酰胺中，充分搅拌，然后加入蒸馏水，再充分搅拌混匀；用高速探头超声仪以13200～13400r/min超声4～6次，每次0.5～1.5min；然后用高压均质机，在110～130MPa条件下高压乳匀18～22圈，得质量浓度为22～36mg/ml的纳米混悬剂。6.根据权利要求5所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，所述步骤1中重楼总皂苷按照以下步骤制备：按照比例，将重楼40～60g混合至800～1200ml的乙醇中，在80W～100W功率下超声30min～50min提取1次，其中，乙醇的浓度为85％～95％，在压强40kpa～80kpa下回收乙醇得到6～8g浸膏，再将浸膏加入至30ml水中混合悬浮，依次用石油醚萃取2～4次、每次10ml～20ml，氯仿萃取2～4次、每次10ml～20ml，正丁醇萃取2～4次、每次10ml～20ml，得到正丁醇提取物4～6g；将正丁醇提取物用20g～40gD101型大孔树脂纯化，用水、浓度为30％乙醇、50％乙醇、70％乙醇、90％乙醇依次各洗脱3次，每次各20～40ml，收集90％的乙醇流出液，回收乙醇，得到重楼皂苷浸膏，在温度20℃～40℃、压强1.5kpa～2.1kpa下干燥，得粉末状的重楼总皂苷。7.根据权利要求5所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，所述高速探头超声仪采用JHBE—20A高速探头超声仪。8.根据权利要求5所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，所述高压均质机采用GYB40—10S高压均质机。9.根据权利要求5所述的一种治疗肿瘤的纳米混悬剂的制备方法，其特征在于，所述聚乙二醇1000维生素E琥珀酸酯与聚乙二醇2000-聚己内酯2000的质量比为1：1。10.根据权利要求5所述