含有减毒瘟病毒的疫苗.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局*CN103352030A*(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103352030103352030A(43)申请公布日2013.10.16(21)申请号201310269097.1A61K35/76(2006.01)(22)申请日2005.05.18A61K39/187(2006.01)A61P31/14(2006.01)(30)优先权数据C12R1/93(2006.01)102004025452.42004.05.19DE(62)分案原申请数据200580024345.X2005.05.18(71)申请人贝林格尔.英格海姆维特梅迪卡有限公司地址德国英格海姆(72)发明人格雷戈尔.迈耶斯安德烈亚斯.埃格克里斯琴.费策尔马蒂纳.冯弗赖伯格(74)专利代理机构北京市柳沈律师事务所11105代理人封新琴(51)Int.Cl.C12N7/04(2006.01)权利要求书1页权利要求书1页说明书52页说明书52页序列表101页序列表101页附图3页附图3页(54)发明名称含有减毒瘟病毒的疫苗(57)摘要本发明涉及含有减毒瘟病毒的疫苗。本发明涉及减毒的瘟病毒，特别是减毒的BVDV，其中至少一个突变是在糖蛋白Erns的编码序列，并且至少另一个突变在Npro的编码序列，其优选导致除了失活(推测的)属于Npro的免疫调节活性外，联合灭活属于糖蛋白Erns的RNA酶活性。发明也涉及用于减弱瘟病毒例如BVDV的方法，编码该瘟病毒特别是BVDV的核酸，包括发明的减毒瘟病毒特别是BVDV的组合物和疫苗。CN103352030ACN10352ACN103352030A权利要求书1/1页1.一种减毒的瘟病毒，其在糖蛋白Erns编码序列中有至少一个突变且在Npro编码序列中有至少另一个突变。2.权利要求1的病毒，其中该瘟病毒是牛病毒性腹泻病毒(BVDV)。3.组合物，包括溶液和权利要求1或2的病毒。4.权利要求3的组合物，其在动物中诱导免疫应答。5.权利要求1或2的病毒在制备用于预防和治疗瘟病毒感染的疫苗中的用途。6.权利要求2的BVDV在制备用于预防和治疗BVDV感染的疫苗中的用途。7.包括编码权利要求2所述减毒活BVDV的核酸或片段的核酸分子，其功能变体，其基于简并核酸密码的变体，融合分子或其化学衍生物。8.使瘟病毒减毒的方法，特征在于在瘟病毒中产生糖蛋白Erns编码序列中的至少一个突变和Npro编码序列中的至少另一个突变。9.治疗BVDV引起的疾病的方法，其中将权利要求3的组合物以技术人员已知的合适剂量给予有需要的动物，并且监测BVDV感染症状诸如病毒血症和白细胞减少和/或发热和/或腹泻的减轻情况。2CN103352030A说明书1/52页含有减毒瘟病毒的疫苗[0001]本申请是申请日为2005年05月18日、中国申请号为200580024345.X、发明名称为“含有减毒瘟病毒的疫苗”的发明申请的分案申请。[0002]发明背景技术领域[0003]本发明涉及动物健康的领域，特别是减毒的瘟病毒如牛病毒性腹泻病毒(bovineviraldiarrheavirus,BVDV)。[0004]背景资料[0005]瘟病毒在世界上许多国家是具有重大经济影响的动物疾病的起因。现已知的病毒分离物分属四个不同物种，它们一起形成黄病毒科的一个属。[0006]I/II牛病毒性腹泻病毒(BVDV)1型(BVDV-1)和2型(BVDV-2)引起牛的病毒性腹泻(BVD)和家畜(cattle)的粘膜疾病(MD)(Baker,1987;MoennigandPlagemann,1992;Thieletal.,1996)。BVDV区分成2个物种是基于基因组序列的明显不同(概述见Heinzetal.,2000)，从有限的交叉中和抗体反应也可以明显看出它们的区别(Ridpathetal.1994)。[0007]III传统猪瘟病毒(CSFV)以前称作猪霍乱病毒，引起传统猪瘟(CSF)或猪霍乱(HC)(MoennigandPlagemann,1992;Thieletal.,1996)。[0008]IV边界病病毒(Borderdiseasevirus,BDV)一般发现于羊，引起边界病(BD)。BDV宫内感染小羊后，被持续感染的小羊可以出生但很虚弱并表现出不同的异常情况，其中最为人熟知的是“长毛摇摆(hairyshaker)”综合征(MoennigandPlagemann,1992;Thieletal.,1996)。[0009]瘟病毒是小的有包膜病毒，其正链单链RNA基因组既缺失5’帽也缺失3’poly(A)序列。该病毒基因组编码一种约有4000个氨基酸的聚蛋白，它通过细胞蛋白酶和病毒蛋白酶参与的翻译中加工和翻译后加工产生最终裂解产物。病