一种定向减毒的痘苗病毒疫苗.pdf

(19)国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN115927215A(43)申请公布日2023.04.07(21)申请号202310080294.2C12N15/85(2006.01)(22)申请日2023.01.18A61K39/285(2006.01)A61P31/20(2006.01)(71)申请人中国医学科学院病原生物学研究所C12R1/93(2006.01)地址100730北京市东城区东单三条9号(72)发明人郭斐许丰雯黄羽范张玲梅珊(74)专利代理机构北京北翔知识产权代理有限公司11285专利代理师张拥张广育(51)Int.Cl.C12N7/01(2006.01)C12N7/04(2006.01)C12N15/54(2006.01)C12N15/53(2006.01)C12N15/39(2006.01)权利要求书2页说明书22页附图6页(54)发明名称一种定向减毒的痘苗病毒疫苗(57)摘要本发明涉及一种重组痘苗病毒及其用途，该重组痘苗病毒相对于痘苗病毒天坛株，缺失了TK基因、F4L基因和B2R基因中的至少一种。本发明的重组痘苗病毒具有低毒性、能完整复制且具有更高免疫原性的特点。因此，本发明提供的重组痘苗病毒有更高的安全性和增强的免疫原性。本发明提供的重组痘苗病毒作为疫苗具有更高的应用价值，可用于预防痘病毒科病毒的感染，以及作为病毒载体用于构建其他感染性疾病疫苗和肿瘤疫苗等。CN115927215ACN115927215A权利要求书1/2页1.一种重组痘苗病毒，其相对于痘苗病毒天坛株，缺失了TK基因、F4L基因和B2R基因中的至少一种。2.根据权利要求1所述的重组痘苗病毒，其中，所述重组痘苗病毒选自以下重组痘苗病毒中的一种：(1)相对于痘苗病毒天坛株，缺失了TK基因的重组痘苗病毒VTT‑dTK；(2)相对于痘苗病毒天坛株，缺失了F4L基因的重组痘苗病毒VTT‑dF4L；(3)相对于痘苗病毒天坛株，缺失了B2R基因的重组痘苗病毒VTT‑dB2R；(4)相对于痘苗病毒天坛株，同时缺失了TK基因和F4L基因的重组痘苗病毒VTT‑dT/F；(5)相对于痘苗病毒天坛株，同时缺失了TK基因、F4L基因和B2R基因的重组痘苗病毒VTT‑dB/T/F；优选地，所述重组痘苗病毒为相对于痘苗病毒天坛株，同时缺失了TK基因、F4L基因和B2R基因的重组痘苗病毒VTT‑dB/T/F。3.根据权利要求1或2所述的重组痘苗病毒，其中，所述TK基因、F4L基因和B2R基因的序列分别如SEQIDNO:1、SEQIDNO:2或SEQIDNO:3所示。4.根据权利要求1‑3中任一项所述的重组痘苗病毒，其中：(1)重组痘苗病毒VTT‑dTK的基因组序列为相对于痘苗病毒天坛株的基因组序列，缺失了TK区部分序列并插入了p11启动子序列和p7.5启动子序列；其中TK区部分序列为GenBank:JX489139.1中80439‑80465，p11启动子序列和p7.5启动子序列分别为GenBank:JX489139.1中43077‑43168和GenBank:JX489139.1中189237‑189494；(2)重组痘苗病毒VTT‑dF4L的基因组序列为相对于痘苗病毒天坛株的基因组序列，缺失了F4L区部分序列并插入了p11启动子序列和p7.5启动子序列；其中F4L区部分序列为GenBank:JX489139.1中32451‑33293，p11启动子序列和p7.5启动子序列分别为GenBank:JX489139.1中43077‑43168，GenBank:JX489139.1中189237‑189494；(3)重组痘苗病毒VTT‑dB2R的基因组序列为相对于痘苗病毒天坛株的基因组序列，缺失了B2R区序列并插入了p11启动子序列和p7.5启动子序列；其中B2R区序列为GenBank:JX489139.1中164449‑165126，p11启动子序列和p7.5启动子序列分别为GenBank:JX489139.1中43077‑43168，GenBank:JX489139.1中189237‑189494；(4)重组痘苗病毒VTT‑dT/F的基因组序列为相对于痘苗病毒天坛株的基因组序列，同时缺失了TK区部分序列和F4L区部分序列；其中TK区部分序列为GenBank:JX489139.1中80439‑80465，F4L区部分序列为GenBank:JX489139.1中32451‑33293；(5)重组痘苗病毒VTT‑dB/T/F的基因组序列为相对于痘苗病毒天坛株的基因组序列，同时缺失了TK区部分序列、F4L区部分序列和B2R区序列；其中TK区部分序列为GenBank:JX489139.1中80439‑80465，F4L区部分序列为GenBank:JX48913