减毒的痘苗病毒的克隆毒株及其使用方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN104093830104093830A(43)申请公布日2014.10.08(21)申请号201280029139.8(51)Int.Cl.(22)申请日2012.04.13C12N7/00(2006.01)(30)优先权数据61/517,2972011.04.15US61/628,6842011.11.04US(85)PCT国际申请进入国家阶段日2013.12.13(86)PCT国际申请的申请数据PCT/US2012/0336842012.04.13(87)PCT国际申请的公布数据WO2012/142529EN2012.10.18(71)申请人吉恩勒克斯公司地址美国加利福尼亚州(72)发明人A·A·绍洛伊N·G·陈Y·A·于Q·张(74)专利代理机构永新专利商标代理有限公司72002代理人左路林晓红权利要求书6页权利要求书6页说明书213页说明书213页(54)发明名称减毒的痘苗病毒的克隆毒株及其使用方法(57)摘要本发明提供痘苗病毒的克隆毒株。还提供从病毒制备物中鉴别及分离减毒的溶瘤克隆毒株的方法。还提供克隆毒株的修饰的重组形式。所述克隆毒株及病毒制备物可以用于诊断和治疗方法，特别是治疗和诊断或者监测增生性病症的治疗，包括肿瘤疾病，例如但不限于实体肿瘤和血液癌症。CN104093830ACN104938ACN104093830A权利要求书1/6页1.分离的克隆LIVP毒株，其不同于基因组包含SEQIDNO：10所示核苷酸序列的克隆毒株。2.权利要求1的分离的克隆LIVP毒株，其与GLV-1h68相比具有更高的抗肿瘤发生能力和/或降低的毒性，其中GLV-1h68具有SEQIDNO：9所示核苷酸序列。3.权利要求1或2的分离的克隆LIVP毒株，其基因组中进一步包含非病毒异源核酸或者包含开放读框的缺失。4.权利要求1-3任一项的分离的克隆LIVP毒株，其与名称为GLV-1h68并具有SEQIDNO：9所示核苷酸序列的病毒相比具有降低的毒性。5.权利要求1-3任一项的分离的克隆LIVP毒株，其与名称为GLV-1h68并具有SEQIDNO：9所示核苷酸序列的病毒相比具有更高的抗肿瘤发生能力。6.权利要求1-3任一项的分离的克隆LIVP毒株，其与名称为GLV-1h68并具有SEQIDNO：9所示核苷酸序列的病毒相比具有降低的毒性及更高的抗肿瘤发生能力。7.权利要求1-6任一项的分离的克隆LIVP毒株，其包含与SEQIDNO：10所示核苷酸序列具有至少85％序列相同性的核苷酸序列，但是不包含SEQIDNO：10所示核苷酸序列。8.权利要求7的分离的克隆LIVP毒株，其包含与SEQIDNO：10所示核苷酸序列具有至少86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％、99％、99.1％、99.2％、99.3％、99.4％、99.5％、99.6％、99.7％、99.8％或99.9％序列相同性的核苷酸序列。9.权利要求7或8的分离的克隆毒株，其中序列相同性是通过比对含有相应于反向末端重复(ITR)的核苷酸的核苷酸序列并使用由GAP序列比对程序确定的全局比对而确定的，其中末端缺口不罚分。10.权利要求1-9任一项的分离的克隆毒株，其包含选自如下的核苷酸序列：a)SEQIDNO：1的核苷酸10,073-180,095、SEQIDNO：2的核苷酸11,243-182,721、SEQIDNO：4的核苷酸6,264-181,390、SEQIDNO：5的核苷酸7,044-181,820、SEQIDNO：6的核苷酸6,674-181,409、SEQIDNO：7的核苷酸6,716-181,367或者SEQIDNO：8的核苷酸6,899-181,870；或者b)与SEQIDNO：1的核苷酸10,073-180,095、SEQIDNO：2的核苷酸11,243-182,721、SEQIDNO：4的核苷酸6,264-181,390、SEQIDNO：5的核苷酸7,044-181,820、SEQIDNO：6的核苷酸6,674-181,409、SEQIDNO：7的核苷酸6,716-181,367或者SEQIDNO：8的核苷酸6,899-181,870的序列具有至少99％序列相同性的核苷酸序列。11.权利要求10的分离的克隆毒株，其包含左侧和/或右侧反向末端重复。12.权利要求1-11任一项的分离的克隆毒株，其包含SEQIDNO：1、2、4、5、6、7或8所示核苷酸序列，与SEQIDNO：1、2、4、5、6、7或8所示核苷酸序列具有至少99％序列相同性的核苷酸序列。13.通过繁殖权利要求1-12任一项的分离的克隆LIVP毒株