一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的合成方法.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号(10)申请公布号CNCN103539684103539684A(43)申请公布日2014.01.29(21)申请号201310528261.6(22)申请日2013.11.01(71)申请人罗梅地址230009安徽省合肥市合肥工业大学南区151信箱，合肥市屯溪路193号(72)发明人罗梅(51)Int.Cl.C07C215/28(2006.01)C07C213/08(2006.01)权权利要求书1页利要求书1页说明书3页说明书3页附图1页附图1页(54)发明名称一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的合成方法(57)摘要一种新型（R）-苯甘氨醇盐酸盐，其化学式如下：该化合物的合成方法是按照摩尔比为1:5.2:3.0的邻羟基苯甲腈、（R）-苯甘氨醇分别与三氯化铷或与三氯化钐在氯苯溶液中回流反应3天，用石油醚/二氯甲烷（体积比为7/3）配制饱和溶液，自然挥发后，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。CN103539684ACN10359684ACN103539684A权利要求书1/1页1.一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的合成方法，包括合成和分离，所述的合成按照摩尔比为1:5.2:3.0的邻羟基苯甲腈、（R）-苯甘氨醇分别与三氯化铷或与三氯化钐在氯苯溶液中回流反应3天，用石油醚/二氯甲烷（体积比为7/3）配制饱和溶液，自然挥发后，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。2CN103539684A说明书1/3页一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的合成方法[0001]一、技术领域AQQ43443554445656565655565566666TTTTYTF本发明涉及一种季铵盐的制备及合成方法，确切地说是一种手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐的合成方法。[0002]二、背景技术季铵盐的合成方法已有许多文献报道。早在1956年，日本化学会报道了一些季铵盐的合成方法，1959年，美国化学会也报道了季铵盐类的合成方法。[0003]参考文献：1.Surrey,AlexanderR.;Lesher,GeorgeY.;Mayer,J.Richard;Webb,Wm.G.JournaloftheAmericanChemicalSociety(1959),812894-7;2.Davis,M.JournaloftheChemicalSociety(1956),337-43。[0004]申请人在合成配合物的实验中，未得到目标产物配合物，却得到了另一种新型手性化合物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。[0005]三、发明内容本发明旨在提供手性（R）-苯甘氨醇盐酸盐，所要解决的技术问题是一步合成得到目标产物。[0006]本发明所称的一种（R）-苯甘氨醇盐酸盐是由邻羟基苯甲腈、（D）-苯甘氨醇与三氯化铷及三氯化钐制备的由以下化学式所示的化合物：（Ⅰ）。化学名称：（R）-苯甘氨醇盐酸盐,简称化合物(I)。[0007]本合成方法包括合成和分离，所述的合成按照摩尔比为1:5.2:3.0的邻羟基苯甲腈、（R）-苯甘氨醇分别与三氯稀土如三氯化铷或三氯化钐在氯苯溶液中反应3天，用石油醚/二氯甲烷（体积比为7/3）配制饱和溶液，自然挥发后，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐。[0008]Ln:Sm,Nd其反应机理可推测为邻羟基苯甲腈或（R）-苯甘氨醇在lewis酸三氯稀土如三氯化铷及三氯化钐作用下，形成氯化氢，然后与过量的（R）-苯甘氨醇成盐，形成（R）-苯甘氨醇盐酸盐。本合成方法一步得到目标产物，工艺简单，操作方便。[0009]四、附图说明3CN103539684A说明书2/3页图1是(R)-苯甘氨醇盐酸盐的X-衍射分析图。[0010]五、具体实施方式1.手性（R）-α-苯乙胺盐酸盐的制备在100mL烧瓶中,无水无氧条件下,分别加入六水氯化钐或六水合氯化铷7.10mmol,邻羟基苯甲腈2.5927g（21.78mmol），(R)-苯甘氨醇4.3152g（36.88mmol）,氯苯40mL,将混合物回流72h,停止反应柱层析分离，用石油醚/二氯甲烷（7/3）配制饱和溶液，自然5挥发后，得目标产物（R）-苯甘氨醇盐酸盐；产率：65%,m.p：98-100°C;[a]D=+11.58º1(c=0.08,CH3OH),HNMR(500MHz,CDCl3)8.45（s,br,1H）,7.30–7.49(m,5H),5.74–5.82(m,1H),4.14(d,J=4.5Hz,1H),2.40(s,br,1H).13CNMR(75MHz,CDCl3)130.1,123.0(x2),122.1，122.0(x2),57.4,50.5,元素分析结果如下：理论值:C,55.34%;H,6.97%;N,8.07%;实测值:C,55.18%;H,6.76%;N,7