抗肺癌主动靶向脂质体及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN105726483A(43)申请公布日2016.07.06(21)申请号201610075758.0(22)申请日2016.02.03(71)申请人卢凯华地址210029江苏省南京市广州路300号申请人何靓张梅玲(72)发明人卢凯华何靓张梅玲(74)专利代理机构南京众联专利代理有限公司32206代理人杜静(51)Int.Cl.A61K9/127(2006.01)A61K31/404(2006.01)A61K47/42(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61K31/202(2006.01)权利要求书1页说明书6页附图1页(54)发明名称抗肺癌主动靶向脂质体及其制备方法和应用(57)摘要本发明目的在于提供一种抗肺癌主动靶向脂质体，是含有舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物,且具有靶向稳定性的脂质体组合物，通过动物及细胞试验进行验证，亚贡二萜酸类化合物对舒尼替尼杀死肿瘤细胞具有巨大的协同效应，达到了极好的抑制肿瘤的效果，通过脂质体定向转运至肺癌细胞，开拓了抗肿瘤脂质体领域的新篇章。CN105726483ACN105726483A权利要求书1/1页1.一种抗肺癌主动靶向脂质体，其特征在于，是含有舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物,且具有靶向稳定性的脂质体组合物。2.根据权利要求1所述的抗肺癌主动靶向脂质体，其特征在于，其中亚贡二萜酸类化合物指亚贡二萜酸A、亚贡二萜酸B、亚贡二萜酸C或亚贡二萜酸D。3.根据权利要求1所述的抗肺癌主动靶向脂质体，其特征在于，所述舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物的质量比为（1-3）：6，优选（2-2.5）：6。4.权利要求1-3任一项所述抗肺癌主动靶向脂质体的制备方法，其特征在于，具体包括如下步骤：1）合成靶向RGD肽-6-氨基己酸臂复合物：由固相合成法合成RGD肽-6-氨基己酸臂复合物；2）称取重量比的舒尼替尼和亚贡二萜酸类化合物，与磷脂、稳定剂、RGD肽-6-氨基己酸臂复合物、DSPC-PEG2000和非离子表面活性剂按一定比例溶于乙醚，加入一定体积的PBS，冰水浴中超声搅拌，形成乳剂，常温下先在真空度小的情况下旋转减压蒸发，再调高真空度继续减压蒸发，形成水性悬液，用氩气吹拂，再加入蒸馏水，最后冰水浴中短时搅拌超声，用高压均质机均值，0.2微米聚碳酸酯末挤出，PVDF膜无菌过滤，分装入西林瓶，冷冻干燥，西林瓶中通氩气，压盖密封。5.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤1）中所述RGD肽序列为：甘氨酸-丙氨酸-精氨酸-酪氨酸-半胱氨酸-精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸-半胱氨酸-苯丙氨酸-天冬氨酸-甘氨酸。6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中所述的磷脂为氢化饱和磷脂，优选氢化饱和大豆磷脂、氢化饱和卵磷脂或二硬脂酰磷脂酰胆碱。7.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中所述的稳定剂为胆固醇和多羟基物质的组合，所述胆固醇与多羟基物质的重量比为1:2-4。8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，所述多羟基物质为葡萄糖、甘露糖、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖、乳糖、环糊精、乙二醇、木糖醇、山梨醇或甘油。9.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中所述磷脂、稳定剂、RGD肽-6-氨基己酸臂复合物、DSPC-PEG2000和非离子表面活性剂的重量比为10:1.5-2.0:0.03-0.035:0.5-0.6:100，优选10:1.5:0.03：0.55:100。10.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤2）中亚贡二萜酸类化合物与磷脂的质量比为：3：1。2CN105726483A说明书1/6页抗肺癌主动靶向脂质体及其制备方法和应用技术领域[0001]本发明属于医药技术领域，具体涉及一种抗肺癌主动靶向脂质体及其制备方法和应用。背景技术[0002]肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。近50年来许多国家都报道肺癌的发病率和死亡率均明显增高，男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性发病率占第二位，死亡率占第二位。肺癌的病因至今尚不完全明确，大量资料表明，长期大量吸烟与肺癌的发生有非常密切的关系。已有的研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10～20倍，开始吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。此外，吸烟不仅直接影响本人的身体健康，还对周围人群的健康产生不良影响，导致被动吸烟者肺癌患病率明显增加。[0003]城市居民肺癌的发病率比农村高，这可能与城市大气污染和烟尘中含有致癌物质有关。随着如今雾霾的越发严重，人们对肺癌的关注也愈发重视。[0004]肺癌的临床表现比较复杂，症状和体征的有无、轻重以及出现的早晚，取决于肿瘤发生部位、病理类型、有无转移及有无并发症，以及患者