炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法和应用.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112791192A(43)申请公布日2021.05.14(21)申请号202011617773.6B82Y40/00(2011.01)(22)申请日2020.12.31(71)申请人上海交通大学地址200240上海市闵行区东川路800号(72)发明人彭金良郑元羊柳欣王安琪(74)专利代理机构上海光华专利事务所(普通合伙)31219代理人许亦琳余明伟(51)Int.Cl.A61K47/69(2017.01)A61K47/54(2017.01)A61K38/17(2006.01)A61P29/00(2006.01)B82Y5/00(2011.01)B82Y30/00(2011.01)权利要求书2页说明书19页附图7页(54)发明名称炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法和应用(57)摘要本发明提供一种炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂及其制备方法和应用。本发明制备包裹蜂毒素的脂质体纳米制剂并在表面修饰炎性细胞靶向功能分子，使得蜂毒素脂质体纳米制剂能够靶向结合炎性细胞并具有抑制细胞内炎性因子表达，降低细胞内一氧化氮和活性氧等水平的功能。CN112791192ACN112791192A权利要求书1/2页1.一种炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂，其特征在于，所述纳米制剂含有蜂毒素脂质体，所述蜂毒素脂质体至少包括：蜂毒素、阴离子聚合物、阳离子脂质膜和脂质‑聚乙二醇‑炎性细胞靶向分子。2.根据权利要求1所述的纳米制剂，其特征在于：所述蜂毒素和阴离子聚合物结合形成蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒，所述阳离子脂质膜可形成脂质双分子膜，所述蜂毒素脂质体包括外层结构和内核结构，所述外层结构包括脂质双分子膜及双分子膜上修饰的脂质‑聚乙二醇‑炎性细胞靶向分子，所述内核结构包括蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒。3.根据权利要求1和2所述的纳米制剂，其特征在于：所述的炎性细胞靶向分子选自叶酸和甘露糖中的一种或多种。4.根据权利要求2所述的纳米制剂，其特征在于：所述纳米制剂还包括以下特征中的任一项或多项：a.所述阴离子聚合物为含净电荷为负的聚合物分子；b.所述阴离子聚合物为通过化学合成或生物分离获得的聚合物分子；c.所述阴离子聚合物为聚谷氨酸、聚天冬氨酸、透明质酸、脱氧核糖核酸和核糖核酸中的一种或多种；d.所述蜂毒素为蜂毒中提取或化学合成的蜂毒素及其修饰产物；e.所述蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒中所述阴离子聚合物与所述蜂毒素的质量比为0.3:1～2:1；f.所述蜂毒素脂质体中阳离子脂质膜与所述蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒的质量比为1:1～10:1。5.根据权利要求1所述的纳米制剂，其特征在于：所述阳离子脂质膜至少包含一种阳离子脂质。6.根据权利要求4所述的纳米制剂，其特征在于：所述阳离子脂质选自氯化三甲基‑2,3‑二油烯氧基丙基铵、溴化三甲基‑2,3‑二油酰氧基丙基铵、三氟乙酸二甲基‑2,3‑二油烯氧基丙基‑2‑(2‑精胺甲酰氨基)乙基铵、溴化三甲基十二烷基铵、溴化三甲基十四烷基铵、溴化三甲基十六烷基铵、溴化二甲基双十八烷基铵、溴化二甲基‑2‑羟乙基‑2,3‑二油酰氧基丙基铵、溴化二甲基‑2‑羟乙基‑2,3‑二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基‑3‑羟丙基‑2,3‑二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基‑4‑羟丁基‑2,3‑二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基‑5‑羟戊基‑2,3‑二油烯氧基丙基铵、溴化二甲基‑2‑羟乙基‑2,3‑双十六烷氧基丙基铵、溴化二甲基‑2‑羟乙基‑2,3‑双十八烷氧基丙基铵、溴化二甲基‑2‑羟乙基‑2,3‑双十四烷氧基丙基铵、N‑(2‑精胺甲酰基)‑N’,N’‑双十八烷基甘氨酰胺、1，2‑二油酰‑3‑琥珀酰‑sn‑甘油胆碱酯、3β‑[N‑(N’，N’‑二甲基胺乙基)胺基甲酰基]胆固醇、4‑(N,N‑二甲基氨基)丁酸(二亚油基)甲酯、脂质多聚‑L‑赖氨酸、或硬脂胺中的任一种或几种。7.一种炎性细胞靶向蜂毒素脂质体纳米制剂的制备方法，所述方法包括以下步骤：(1)将蜂毒素和阴离子聚合物混合孵育，得到蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒；(2)将阳离子脂质、辅助脂质和脂质‑聚乙二醇‑炎性细胞靶向分子混合溶解于有机溶剂，利用旋转蒸发法制备脂质薄膜；(3)将所述蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒直接水合脂质薄膜，得到蜂毒素脂质体纳米制剂。2CN112791192A权利要求书2/2页8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒由以下方法制备：(1)分别将蜂毒素和阴离子聚合物溶于溶剂，配制成蜂毒素溶液和阴离子聚合物溶液；(2)将步骤(1)得到蜂毒素溶液和阴离子聚合物溶液混匀孵育，获得蜂毒素‑阴离子聚合物纳米颗粒。9.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于：所述炎性细胞靶向蜂毒素