芍药苷在制备IDO抑制剂中的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN108392488A(43)申请公布日2018.08.14(21)申请号201810535492.2(22)申请日2018.05.29(71)申请人刘娟地址262100山东省潍坊市安丘市健康路240号1号楼2单元403号申请人李玉梅(72)发明人刘娟李玉梅(74)专利代理机构北京三聚阳光知识产权代理有限公司11250代理人张倩倩(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)A61P19/00(2006.01)A61P29/00(2006.01)权利要求书1页说明书4页(54)发明名称芍药苷在制备IDO抑制剂中的用途(57)摘要本发明属于药品或保健品领域，具体涉及芍药苷及其药学上可接受的衍生物在制备IDO抑制剂中的用途。芍药苷对细胞内的IDO的抑制活性均优于阳性对照药1-甲基色氨酸(1-MT)对细胞内的IDO的抑制活性，具有显著的IDO的抑制活性；芍药苷可以显著降低强直性脊柱炎模型的血清TNF-α和RANKL水平，且对IDO活性具有显著的抑制作用；芍药苷对强直性脊柱炎具有显著的治疗作用。CN108392488ACN108392488A权利要求书1/1页1.芍药苷及其药学上可接受的衍生物在制备IDO抑制剂中的用途；所述IDO抑制剂用于治疗强直性脊柱炎；所述药学上可接受的衍生物选自盐、酯、前药或溶剂合物。2.芍药苷及其药学上可接受的衍生物在制备治疗IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药品中的用途；所述疾病为强直性脊柱炎；所述药学上可接受的衍生物选自盐、酯、前药或溶剂合物。3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于，所述芍药苷及其药学上可接受的衍生物按照常规工艺，加入常规辅料制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂。2CN108392488A说明书1/4页芍药苷在制备IDO抑制剂中的用途技术领域[0001]本发明属于药品或保健品领域，具体涉及芍药苷在制备IDO抑制剂中的用途。背景技术[0002]IDO(indoleamine-2，3-dioxygenase)中文名为吲哚胺2，3-双加氧化酶，是肝脏以外唯一催化色氨酸沿犬尿氨酸途径(kynureninepathway，KP)代谢的限速酶，可以将色氨酸分解为L-犬尿氨酸、吡啶甲酸和喹啉酸等多种代谢物。L-色氨酸作为人体内维持细胞活化和增殖所必需的氨基酸，也是构成蛋白质不可缺少的成分，它的缺乏会导致一些重要细胞的功能异常。自1967年被发现以来，IDO通过降解色氨酸抑制病原微生物增殖的机制、IDO与神经系统疾病之间的关系逐渐被阐明；并有研究证实，IDO还参与调节T细胞的反应，能够对T细胞的增殖和活化产生抑制作用，而这种抑制作用则介导了表达IDO肿瘤细胞的免疫逃逸现象。因此，IDO的表达或活性的异常增高，与多种疾病的发病机制密切相关，是导致多种疾病的重要因素，例如已被证实的肿瘤、阿尔茨海默病、抑郁症、老年性白内障、AIDS等病毒感染、莱姆病和链球菌感染等细菌感染等。因此，IDO抑制剂成为极具潜力的治疗药物，引起了众多学者的关注。[0003]作为一种全新靶点，IDO成为极具潜力的癌症免疫治疗靶标。筛选高效、低毒的IDO抑制剂/抗体，并将其用于治疗上述疾病，成为了研究人员的共同诉求。IDO抑制剂的研发尚处于药物开发的初期，目前仅有2个化合物(epacadostat和indoximod)进入Ⅱ期临床，1个化合物(GDC-0919)进入Ⅰ期临床。[0004]芍药苷，来源于芍药科植物芍药根、牡丹根、紫牡丹根，具有扩张血管、镇痛镇静、抗炎抗溃疡、解热解痉、利尿的作用。[0005]目前，关于芍药苷用于制备IDO抑制剂尚无报道。发明内容[0006]为此，本发明提供芍药苷及其药学上可接受的衍生物在制备IDO抑制剂中的用途。[0007]为解决上述技术问题，本发明是通过以下技术方案来实现的：[0008]本发明提供芍药苷及其药学上可接受的衍生物在制备IDO抑制剂中的用途；[0009]所述IDO抑制剂用于治疗强直性脊柱炎；所述药学上可接受的衍生物选自盐、酯、前药或溶剂合物。[0010]本发明还提供芍药苷及其药学上可接受的衍生物在制备治疗IDO介导的色氨酸代谢途径的病理学特征的疾病的药品中的用途；[0011]所述疾病为强直性脊柱炎；所述药学上可接受的衍生物选自盐、酯、前药或溶剂合物。[0012]优选地，上述用途，所述芍药苷及其药学上可接受的衍生物按照常规工艺，加入常规辅料制成临床上可接受的片剂、胶囊剂、散剂、合剂、丸剂、颗粒剂、糖浆剂、贴膏剂、栓剂、气雾剂、软膏剂或注射剂3CN108392488A说明书2/4页[0013]所述常规辅料为：填充剂、崩解剂、润