酰肼类IDO1抑制剂及其医药用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN106905185A(43)申请公布日2017.06.30(21)申请号201710135044.9A61K31/175(2006.01)(22)申请日2017.03.06A61K31/18(2006.01)A61K31/165(2006.01)(71)申请人中国药科大学A61P35/00(2006.01)地址211198江苏省南京市江宁区龙眠大A61P31/12(2006.01)道639号A61P31/20(2006.01)申请人南京大学A61P31/14(2006.01)(72)发明人赖宜生邹毅王芳徐强A61P31/18(2006.01)郭文洁王燕刘雯李月珍A61P31/16(2006.01)(51)Int.Cl.A61P25/00(2006.01)C07C243/34(2006.01)A61P25/28(2006.01)C07C243/32(2006.01)A61P25/16(2006.01)C07C243/28(2006.01)A61P37/06(2006.01)C07C281/14(2006.01)A61P17/06(2006.01)C07C311/08(2006.01)A61P1/16(2006.01)C07C323/52(2006.01)A61P13/12(2006.01)A61K31/198(2006.01)A61P21/04(2006.01)A61K31/196(2006.01)权利要求书3页说明书8页(54)发明名称酰肼类IDO1抑制剂及其医药用途(57)摘要本发明属于药物领域，具体涉及一种具有式(I)结构特征的酰肼类化合物或其药学上可接受的盐、以及它们作为吲哚胺2，3-双加氧酶1(IDO1)抑制剂的用途。实验结果表明，本发明的化合物对IDO1的活性具有显著抑制作用，能够有效地促进T细胞增殖，抑制初始T细胞分化成调节性T细胞，逆转IDO1介导的免疫抑制，可以用于治疗具有IDO1介导的犬尿氨酸代谢途径的病理学特征的相关疾病，包括癌症、病毒感染、神经变性疾病、白内障、器官移植排斥、抑郁症和自身免疫性疾病等。CN106905185ACN106905185A权利要求书1/3页1.通式(I)所示的酰肼类化合物或其药学上可接受的盐：其中：R1代表氢、-CH2OR4、-CH2SR4、-NR5R6、-(CO)NR5R6、C1-C10烷基NR5R6、C6-C10芳基、(C1-C5)烷基(C6-C10)芳基、C1-C10芳杂环基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳杂环基；其中所述的芳杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的烷基、芳基或芳杂环基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：C1-C4烷基、硝基、氰基、甲氧基、羟基或二甲胺基；R2和R3可以相同或不同，代表氢、C1-C8烷基、卤素或硝基；R4、R5、R6、R7或R8可以相同或不同，代表氢、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、甲磺酰基、(C1-C5)烷基(C5-C10)芳基、C1-C10芳杂环基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳杂环基；其中所述的芳杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的烷基、芳基或芳杂环基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：C1-C4烷基、卤素、二甲胺基、羟基、氰基、硝基或三氟甲基。2.根据权利要求1所述的酰肼类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于：R1代表-CH2OR4、-CH2SR4、-NR5R6、-(CO)NR5R6、C1-C10烷基NR5R6、C5-C10芳基、(C1-C5)烷基(C5-C10)芳基、C1-C10芳杂环基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳杂环基；其中所述的芳杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的烷基、芳基或芳杂环基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：C1-C4烷基、硝基、甲氧基、羟基或二甲胺基；R2和R3可以相同或不同，代表氢或硝基；R4、R5、R6、R7或R8可以相同或不同，代表氢、C1-C8烷基、C3-C6环烷基、甲磺酰基、(C1-C5)烷基(C5-C10)芳基、C1-C10芳杂环基或(C1-C5)烷基(C1-C10)芳杂环基；其中所述的芳杂环基团可任选地包含一个或多个选自O、S或N的其它杂原子；所述的烷基、芳基或芳杂环基可任选地被下述相同或不相同的取代基单取代至五取代，所述的取代基选自：C1-C4烷基、卤素、二甲胺基、硝基或三氟甲基。3.根据权利要求2所述的酰肼类化合物或其药学上可接受的盐，其特征在于R1任选自：2CN106905185A权利要求书2/3页R2代表硝基；R3代表