一种淫羊藿次苷I类化合物用于制备IDO抑制剂的用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN109364088A(43)申请公布日2019.02.22(21)申请号201811269582.8C07H17/07(2006.01)(22)申请日2018.10.29(71)申请人广东金骏康生物技术有限公司地址528000广东省佛山市南海区狮山镇桃园东路99号力合科技产业中心11栋研发车间210室（住所申报）(72)发明人郭晓路周金林卢宇靖黄宝华林丽薇李慧灵(74)专利代理机构广州嘉权专利商标事务所有限公司44205代理人龙栢强(51)Int.Cl.A61K31/7048(2006.01)A61P35/00(2006.01)A61P37/06(2006.01)权利要求书2页说明书5页附图3页(54)发明名称抗体活性没有影响。一种淫羊藿次苷I类化合物用于制备IDO抑制剂的用途(57)摘要本公开提供了一种如式I所示的淫羊藿次苷I类化合物用于制备IDO抑制剂的用途，式Ⅰ。从细胞水平上研究淫羊藿次苷Ⅰ在T细胞存在的条件下导致肝癌细胞死亡，通过Westernblot实验证明了淫羊藿次苷Ⅰ在不同浓度下对肝癌细胞中有IFN-γ介导的凋亡通路中主要凋亡蛋白表达的调控。结果表明，蛋白质表达验证了IFN-γ的调节作用，淫羊藿激素能够对增加INF-γ的分泌，增强了人体自身的免疫。进一步证明淫羊藿次苷Ⅰ能够显著抑制IDO的活性。在GAPDH抗体和IDO1实验中，CN109364088A淫羊藿次苷Ⅰ能够显著抑制IDO1的活性，对GAPDHCN109364088A权利要求书1/2页1.一种如式I所示的淫羊藿次苷I类化合物用于制备IDO抑制剂的用途，其中，1)R1选自H、OH、OCH3、OCH(CH3)2、CH3COO、NH2、CH3NH、(CH3)2N、CH3CONH或CN；2)R2选自H、OH、OCH3、OC2H5、OCH(CH3)2、OC3H7、CH3COO、CH3、CF3、C1-C6-NH2、NH2、CH3NH、(CH3)2N、(CH3CH2)2N、CH3CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C1-C6-NH2的C1-C6为具有1-6个C的烷基、环烷基、烯烃基、环烯烃基、环戊基氨基、环己基氨基、吗啡啉基或甲基哌嗪基；3)R3选自H、OH、OCH3、OC2H5、OCH(CH3)2、OC3H7、CH3COO、CH3、CF3、C1-C6-NH2、NH2、CH3NH、(CH3)2N、(CH3CH2)2N、CH3CONH、CN、Br、Cl、F、氨基酸酰基、氨基酸酰氨基、寡肽酰基或寡肽酰氨基；其中，所述C1-C6-NH2的C1-C6为具有1-6个C的烷基、环烷基、烯烃基、环烯烃基、环戊基氨基、环己基氨基、吗啡啉基、甲基哌嗪基；4)R4选自H或异戊二烯基；5)R5选自H、OH、OCH3、OC2H5或OC3H7；6)R6选自H、OH、OCH3、OC2H5或OC3H7；所述IDO抑制剂用于抑制吲哚胺2,3-双加氧酶活性。2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述淫羊藿次苷I类化合物的结构式为2CN109364088A权利要求书2/2页中的一种。3CN109364088A说明书1/5页一种淫羊藿次苷I类化合物用于制备IDO抑制剂的用途技术领域[0001]本发明涉及淫羊藿次苷I类化合物用于制备IDO抑制剂的用途。背景技术[0002]吲哚胺-2，3-双加氧酶(indoleamine2，3-dioxygenase，IDO)是一种含铁血红素单体蛋白(促进Fe+3离子的吸收)，以超氧阴离子作为辅助因子，催化L-色氨酸吲哚环氧化裂解，其分布于人和其他哺乳动物肝脏以外的组织(肺、肠道、胎盘、附睾、胸腺等)和细胞(巨噬细胞、树突状细胞DC、单核细胞、肿瘤细胞及肿瘤相关细胞、嗜酸性粒细胞等)。[0003]IDO是人类机体的色氨酸代谢限速酶，其活性的强弱与免疫T细胞功能之间的关系极为密切。近来研究发现，在人类多种恶性肿瘤局部，该酶表达明显增强的作用，使肿瘤部位的免疫功能下降，是肿瘤细胞产生免疫逃逸的重要原因之一(JacksonMW，RobertsJS，HeckfordSE，etal.Apotentialautocrineroleforvascularendothelialgrowthfactorinprostatecancer.CancerRes.2002，62:854-859.)。[0004]因此，IDO抑制剂作为药物具有广阔的应用前景，但是迄今未有合适的IDO抑制剂可作为药物上市，寻找新型高效的IDO抑制剂具有重要的理论意义和应用价值。现有研究表明，IDO抑制剂1-MT(1-甲基色氨酸)在体外能增强肿瘤细胞对T细胞的免疫刺激的敏感性；在动物模型中能