一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途.pdf

(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号CN112209910A(43)申请公布日2021.01.12(21)申请号202010636073.5A01P1/00(2006.01)(22)申请日2020.07.03(71)申请人贵州大学地址550000贵州省贵阳市花溪区花溪大道南段2708号(72)发明人薛伟贺军尹诗涛周清唐显福唐雪梅王岚贺鸣(74)专利代理机构重庆信航知识产权代理有限公司50218代理人吴从吾(51)Int.Cl.C07D311/30(2006.01)C07D409/12(2006.01)C07D405/12(2006.01)A01N43/60(2006.01)权利要求书2页说明书20页(54)发明名称一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途(57)摘要本发明公开了一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途，其结构通式如下所示：其中，R为取代苯基、取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为3、4。取代苯基为苯环上邻、间、对位含有一个或一个以上的C1‑6的烷基、C1‑6的烷氧基、硝基、卤素原子。取代芳杂环基为噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡啶基等，芳杂环上的取代基为邻、间、对位含有一个或一个以上的C1‑6的烷基、C1‑6的烷氧基、硝基、卤素原子。本发明对抑植物病菌有较好的CN112209910A防治效果，可作为农用杀菌剂。CN112209910A权利要求书1/2页1.一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物，其结构通式如下所示：其中，R为取代苯基或取代芳杂环基；n为碳链中碳的个数分别为3或4。2.根据权利要求1所述的含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物，其特征在于：取代苯基为苯环上邻、间、对位含有一个或一个以上的C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、硝基、卤素原子。3.根据权利要求1所述的含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物，其特征在于：所述的取代芳杂环基为噻吩基、呋喃基、吡咯基或吡啶基，取代芳杂环基上的取代基为邻、间、对位含有一个或一个以上的C1-6的烷基、C1-6的烷氧基、硝基、卤素原子。4.如权利要求1-3之一所述的一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物的制备方法，其特征在于：其合成路线如下：(1)以杨梅苷和碘甲烷为原料，结晶碳酸钾为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂，盐酸脱苷制备3-羟基-3’,4’,5’,5,7-五甲氧基杨梅素(中间体a)：(2)以中间体a和不同链长的二溴烷烃为原料，用碳酸钾为催化剂，N,N-二甲基甲酰胺为溶剂制备3-溴-5,7-二甲氧基-2-(3,4,5-三甲氧基苯基)-4H-色烯-4-酮(中间体b)，如下所示：(3)以不同取代的磺酰氯与哌嗪合成，生成1-取代磺酰基哌嗪(中间体c)，如下所示：2CN112209910A权利要求书2/2页(4)以中间体b和中间体c为原料，碳酸钾做催化剂，乙腈作溶剂制备含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物(目标化合物A)，如下所示：5.如权利要求1-3之一所述的一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物在抑制植物病菌药物方面的应用。3CN112209910A说明书1/20页一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物、制备方法及用途技术领域[0001]本发明涉及化工技术领域，具体来说涉及一种含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物，同时还含磺酰基哌嗪的杨梅素衍生物的制备方法，及在抑制植物病菌(柑橘溃疡病菌、水稻白叶枯病菌和烟草青枯病菌)方面的应用。背景技术[0002]天然产物又称次级代谢产物，其中大多数化学物质如黄酮类、酚类、生物碱、萜烯类以及多糖等均具有杀虫、抑菌以及抗肿瘤等生物活性。天然产物中的化学成分种类繁多、结构新颖，并具有高效、低毒，对人类自身以及环境毒害小的特点(李坤,杨义芳.中草药,2009,39,1417–1424.)，在新药和先导化合物的发现中起着重要作用。从天然产物中寻找高活性化合物，对其进行改性研究及绿色合成，进而得到高活性、低毒的新型药物，已成为研究和开发新型药物的热点之一。[0003]杨梅素是从杨梅树皮中分离出来的多羟基黄酮类化合物，化学式C15H10O8，相对分子量318.24，黄色针状或颗粒状结晶，熔点324–326℃，存在于茶叶、水果、坚果、葡萄科、菊科等植物中。据现代药理活性研究显示杨梅素具有抑菌、抗癌、抗病毒、降血糖、抗炎、抗氧化、抑制细胞分化等多种药理活性，显示出丰富的资源优势和巨大的潜在利用价值。(FoodChem.,2020,126788.)[0004]2010年，Wang等(PlantaMed.,2010,64,76:1492–1496.)利用各种急性和慢性炎症的体内模型，对杨梅素抗炎作用进行了评估。研究结果表明：杨梅素对二甲苯和卡拉胶引起的耳肿胀和后足肿胀均有明显的抑制作用。此外，它还抑制了人体内因醋酸的产生而引起的毛细血管通透性增加。杨梅素可显著降低角叉菜胶致足跖肿